一直以来,科学家们试图找到延缓、抵抗甚至于逆转衰老的“青春之泉”。近日,来自于埃克塞特大学的科学家们找到了逆转衰老细胞的关键化合物,可以作为线粒体的“替代能源”,从而减缓细胞衰退。
这一最新研究以“Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2”为题发表在《Aging》期刊。来自于埃克塞特大学的科学家们发现,靶向线粒体的化合物,可以减少50%的衰老细胞。
他们找到的“青春之泉”是硫化氢(hydrogen sulfide)。早前已有研究表明,硫化氢在逆转细胞衰老方面有某种潜能,可能还包括治疗癌症、痴呆、糖尿病等疾病。但是,如何在不依赖于硫化氢供体的非生理情况下获得这一“能源”?
埃克塞特大学医学院的Lorna Harries教授和团队找到了关键,他们发现了两个剪接因子(splicing factors,细胞的组成部分)在内皮细胞衰老的时间和过程中发挥着关键作用。
逆转衰老
“过去我们认为,与年龄相关的疾病,例如癌症、痴呆症和糖尿病,都有各自独特的病因,但是它们实际上可以追溯至一到两个常见的机制。” Lorna Harries解释道,“在最新的研究中,我们选择了其中一种机制,有望成为新一代抗衰老药物研发的基础。”
他们专注于精确定位并修复衰老细胞中的线粒体,并由此开发、测试了三种不同的化合物——AP39、AP123和RT01。这些化合物可以有选择性地向细胞中的线粒体释放微量的硫化氢气体,帮助衰老细胞或者受损细胞产生生存所需的“能量”,并减少衰老。
这些化合物能够非常明确地瞄准两个剪接因子(SRSF2或HNRNPD),这两个因子在决定细胞何时以及如何随着年龄增长而改变起着关键作用。结果显示,每种化合物都会让衰老的血管细胞数量减少40-50%。
Harries教授说:“在我们测试的衰老细胞中,近一半表现出恢复年轻细胞的迹象。”
关键是线粒体
“我们的化合物为细胞中的线粒体提供了一种替代燃料,帮助它们正常工作。”同样来自埃克塞特大学的Matt Whiteman解释道,“从本质上讲,许多疾病状态可视为加速衰老,而保持线粒体健康有助于预防或者逆转这一趋势。”
这项研究表明,剪接因子在决定化合物如何工作方面起着关键作用。这一发现不仅提高了未来治疗血管的可能性——血管随着年龄增长而变硬,增加了心脏病和中风的风险,也提高了治疗其他疾病的可能性。
参考资料:
Key aspects of human cell aging reversed by new compounds
Aging Cells Rejuvenated When Hydrogen Sulfide Gives Splicing Factors a Lift