美国FDA叫停Voyager基因治疗治疗亨廷顿氏病

10月13日，Voyager Therapeutics股票在上市前交易中下跌超过11%，因此前该公司宣布其针对亨廷顿氏病的实验性基因治疗在进入临床之前被叫停。

12日晚些时候，总部位于美国马萨诸塞州剑桥的Voyager公司宣布，美国FDA对该公司用于治疗亨廷顿氏病（Huntington’s disease）的基因疗法VY-HTT01的研究性新药（IND）申请发布了临床暂缓决定。Voyager在今年9月向FDA提交了该药物计划临床研究的IND申请。美国FDA表示，搁置该项目主要是由于正在等待某些化学、制造和控制（CMC）问题的解决。

在日前的一份公告中，Voyager表示，预计在未来30天内，将收到FDA对CMC问题的一些反馈，并计划解决这些问题，以便启动临床研究。

除了Voyager，其他生物技术公司也正在积极开发针对这种疾病的治疗方法。上个月，Vaccinex公布了一项有前景的2期临床研究数据，但该研究没有达到共同的主要终点。6月，uniQure启动了针对亨廷顿氏病基因治疗AMT-130的临床研究，AMT-130使用非病理性病毒载体在术中向靶细胞输送DNA。本月13日，uniQure宣布已经又有两例病人接受了AAV基因疗法的输注。Voyager在这一领域的进度将被大大延迟。

VY-HTTO1是Voyager公司目前最先进的基因治疗候选物。在此之前，Voyager与赛诺菲Genzyme部门一直在对VY-HTT01的早期开发进行合作。实际上从2015年开始，Voyager就与赛诺菲合作开展了多种中枢神经系统疾病的基因治疗项目，包括帕金森氏症、Friedreich氏共济失调以及亨廷顿氏病。前者负责研发活动，通过概念验证来实现项目。当时，赛诺菲有权获得这些项目的商业权，Voyager则持有几项研发资产在美国的商业化权利，并与赛诺菲分享亨廷顿氏病候选项目VY-HTTO1的美国利润。为此，Voyager还获得了1亿美元的预付款，并被承诺预计可获得7.45亿美元的开发和销售里程碑付款。

然而2017年10月，赛诺菲放弃了准备进入2/3期临床研究的帕金森氏症在研项目的权利。2019年6月，赛诺菲又放弃了对Friedreich氏共济失调和亨廷顿氏病项目的选择权，修改了合作关系，最终获得了两种利用腺相关病毒衣壳技术开发用于非中枢神经系统适应症的基因疗法，而VY-HTT01的所有权利最终都归Voyager公司所有。

但与赛诺菲重组合作关系前，Voyager已经为其产品线中的一些项目找到了新的合作伙伴。2019年1月，Neurocrine预付了1.65亿美元，获得了Voyager公司包括针对帕金森症和共济失调症在内的4个基因治疗项目的使用权。一旦帕金森症在研疗法的2期研究数据出来，Voyager就可以选择与Neurocrine分得利润和成本，或者是放弃全球版权，以换取里程碑和版税。

Voyager Therapeutics在研产品管线（来源：公司官网）

除VY-HTTO1之外，该公司还有一项与神经内分泌生物科学相关的帕金森病在研基因疗法VY-AADC（NBIb-1817）。上个月，Voyager和Neurocrine宣布帕金森病患者接受VY-AADC治疗三年的有效性和安全性数据。研究显示，使用一次性剂量的研究性基因疗法VY-AADC治疗的患者的运动功能持续改善，包括更长的运动“持续”时间，不会出现令人烦恼的运动障碍，以及针对帕金森病患者统一的帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分评分的降低和用药量的减少。

参考来源：

1.Voyager官网

2.Voyager Takes a Hit After FDA Places Hold on Gene Therapy for Huntington's Disease

3.Voyager's Huntington gene therapy faces FDA hold thanks to manufacturing issues

4.Voyager Therapeutics Provides Regulatory Update on VY-HTT01 Program