新冠肺炎仍在全球肆虐,根据美国约翰斯·霍普金斯大学实时数据,截至目前,全球新冠肺炎确诊病例累计超过700万,累计死亡病例超40万例。一边是患者和死亡病例的逐日上升,另一边,全球的科学家、研究机构和各大药企正在共同努力,从病理研究到疫苗药物研发,进行着一场与新冠肺炎在时间上的赛跑。其中,遗体解剖被视为获得新冠肺炎病理不可或缺的研究之一,其对于探索新冠肺炎患者临床的病理改变,疾病机制等有重大帮助,并能从根本上寻找新冠肺炎的致病性和致死性,为患者的临床治疗提供重要依据。
2月末,湖北省司法鉴定协会会长、华中科技大学同济医学院法医病理学教授刘良团队曾在《法医学杂志》上发表了新冠肺炎首例尸解观察报告,同期,中国科学院院士、病理学专家卞修武和上海瑞金医院团队也在进行新冠肺炎遗体解剖。近日,卞修武等人在《国家科学评论》(National Science Review)上发表了一篇名为“Autopsy of COVID-19 victims in China”的研究论文,共计对91例新冠新冠肺炎患者尸检病例结果进行了总结,其中,37例为系统尸检,54例为微创尸检,从数量上看,这应该是目前全球最大规模的新冠病毒肺炎尸检报告。
在论文中,研究者表示,SARS-CoV-2感染会导致人体多个器官和组织的损伤,并伴有明显和广泛的肺部病变,虽然SARS-CoV-2感染导致的肺部病变病理特征与SARS感染相似,但也存在一定的不同之处。
此前,在刘良团队进行新冠肺炎首例尸体穿刺时,也曾发现新冠病毒与SARS和中东呼吸综合征冠状病毒引起的病理特征非常类似,但从当时那例解剖的大体观察,肺部纤维化及实变没有SARS导致的病变严重,而渗出性反应较SARS明显。当时给出的原因可能之一是该例患者从确诊到死亡仅15天,病程较短。
在此次尸检中,研究者在一些患者的体内发现了强烈的时空异质性病变,其中呼吸系统的病变最为显著,患者气管和支气管粘膜充血、分泌增多,局部上皮脱落,肺实质的变化表现为范围分布上存在差异。
在光学显微镜下,患者的实质区有弥漫性肺泡损伤和渗出物炎症,肺泡腔内纤维蛋白性渗出物及透明膜形成,渗出细胞主要为单核和白细胞巨噬细胞,II型肺泡上皮细胞显著增生,局灶性肺细胞剥脱明显。部分支气管粘膜上皮脱落,粘液蛋白堆积,粘蛋白堵塞形成,少数肺泡过度充气、肺泡间隔断裂或囊腔形成,肺组织灶性出血、坏死,出现出血性梗死,电镜下支气管粘膜上皮和II型肺泡上皮细胞胞质内可见冠状病毒颗粒,在病程较长的病例中,还出现了肺碱化和肺间质纤维化。
免疫组织化学染色结果显示SARS-CoV-2病毒进入受体(即ACE2)在一些气管和支气管黏膜上皮细胞等呈阳性反应,气管和肺组织对SARS-CoV-2核酸呈阳性,这些被认为是患者致死性呼吸衰竭的病理基础。
同时,研究者还发现SARS-CoV-2感染会造成人体多个器官的急性损伤。淋巴造血器官中出现明显病变;淋巴结内CD4+T和CD8+T细胞均减少,脾脏内巨噬细胞增生;心肌表现出细胞变性、散发性坏死;间质水肿,单核细胞轻度浸润;胆囊高度充盈,粘膜上皮脱落;肝脏出现细胞变性、斑点坏死、碎裂、桥接或大量坏死渗透等;肾脏表现为肾小球充血,节段性增生或坏死,肾小球包膜腔内有蛋白质渗出。食道、胃和肠粘膜等表现出不同程度的变性、坏死和脱落。患者睾丸显示不同程度的生精细胞减少和损伤。患者脑部观察到脑充血、水肿和部分神经元并线及缺血性改变,还有部分病例出现了神经性咽痛,少数病例表现为脑疝。
此外,研究者在文章中提到,在一些老年患者的尸检中发现他们存在大量的基础性疾病,包括呼吸系统疾病(慢性支气管炎、支气管扩张等)、心血管疾病(动脉粥样硬化、心肌肥厚等)、消化系统疾病(病毒性肝炎和肝脏肝硬化、慢性胃炎、结石性胆囊等)、泌尿系统疾病(肾囊肿、慢性膀胱炎,前列腺增生等)、脑损害(老年脑梗死)等,这些疾病与SARS-CoV-2感染引起的急性损伤共同造成了多器官功能障碍综合征的病理基础,肺部、心脏、肾脏和肝脏的病变会带来更严重的后果,而尸检病例中也发现,患者的主要死因系多器官功能障碍综合征,尤其是急性呼吸窘迫综合征。