阿斯利康新型抗癌药物Ceralasertib的光催化合成工(2)

连续光反应示意图如图九所示，利用该设计和上述研究结果，研究人员对反应条件进行了再次系统优化。最后确定的最优条件为：2.5当量2.4-二氯嘧啶、25Vol. DMSO、1mol% 3DPA2FBN、停留时间为33min，小试单次反应规模成功达到250g，并成功将产率从24%提高到58%（图九）。

总而言之，此次工艺开发使用光催化的Minisci反应策略，成功缩短了新型肿瘤药物Ceralasertib的合成路线，并通过系统地优化提高了产率。研究人员指出，使用该策略，借助光反应生产装置，可实现中间体3每天6.6KG生产，为Ceralasertib的生产提供了强有力的保障。

参考文献：

1. Development and Proof of Concept for a Large-Scale Photoredox Additive-Free Minisci Reaction, 2020;

2. Development and Scale-up of a Route to ATR Inhibitor AZD6738, 2019;

3. Discovery and Characterization of AZD6738, a Potent Inhibitor of Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad3 Related (ATR) Kinase with Application as an Anticancer Agent,2018.