在一项新的针对小鼠和人类细胞的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员表示,他们开发出一种有效地预防早产的粘液惰性纳米悬浮剂(mucoinert nanosuspension)。这种通过阴道递送的纳米悬浮剂含有纳米大小的药物颗粒,可以轻易地穿透阴道壁到达子宫肌肉以阻止它们收缩。如果在人类中被证实有效,这种纳米悬浮剂可能是预防早产的临床选择之一。美国食品药物管理局(FDA)已经建议将Makena(己酸17-羟基黄体酮)从市场上撤下,Makena是目前唯一获批的用于此目的的药物。相关研究结果发表在2021年1月13日的 Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Enhanced drug delivery to the reproductive tract using nanomedicine reveals therapeutic options for prevention of preterm birth”。
据估计,每年有1500万名早产儿,使其成为全球婴儿死亡的首要原因。很少有指标可以预测哪些妊娠会导致早产,但生殖道炎症是导致约三分之一病例的原因之一。这种症状不仅会使婴儿面临出生时体重过低、肺部发育不全的风险,而且还与发育中的胎儿的脑损伤有关。
这种新报道的实验性纳米悬浮剂采用了约翰霍普金斯大学医学院纳米医学中心的科学家们开发的技术。它的有效成分是两种药物:孕酮,即一种调节女性生殖的激素,以及曲古菌素A(trichostatin A, TSA),即一种调节基因表达的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。为了制备这种纳米悬浮剂,首先将药物研磨成直径约200-300纳米的微型晶体(即纳米晶体)。然后,这些纳米晶体被涂上一种稳定化合物,以防止它们陷入人体中吸收和清除外来颗粒的保护性粘液层中。
论文通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院眼科副教授Laura Ensign博士说,“这意味着我们可以使用更少的药物,它们可有效地到达女性生殖道的其他部分。”
为了测试这种纳米悬浮剂,这些研究人员使用经过基因改造后模拟导致人类早产的炎症相关症状的小鼠。他们发现,这种实验性纳米悬浮剂可以阻止这些小鼠发生早产。对接受过治疗的母鼠所生的幼鼠进行神经系统测试,没有发现异常。
这些研究人员还将这种药物组合应用于实验室中生长的人类子宫细胞。他们报告说,该药物组合物降低了受试样本的收缩。他们还需对着这种实验性纳米悬浮剂进行更多的实验室测试,以评估其安全性,然后再考虑在人类中进行临床试验。
参考资料:
1.Hannah C. Zierden et al. Enhanced drug delivery to the reproductive tract using nanomedicine reveals therapeutic options for prevention of preterm birth. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abc6245.
2.Nanotechnology prevents premature birth in mouse studies
https://medicalxpress.com/news/2021-01-nanotechnology-premature-birth-mouse.html