他们还发现在室下区表达的一组基因发生了变化,室下区富含在怀孕中期和晚期产生神经元的祖细胞。进一步的分析表明这些祖细胞并没有死亡。相反,一个特定的群体(中间祖细胞)分化成神经元的速度比正常细胞要快,这一变化导致成熟大脑中神经元总数减少。这一过程称之为折叠蛋白反应,它是一种压力反应途径,能够将细胞从“生长”模式转变为“生存”模式。
Anca Pasca 说:“我们很惊讶,但这是一个很好的惊喜。回想一下,这很有道理。”
抑制脑损伤的化合物
研究人员还测试了一种小分子是否可以恢复未折腾蛋白反应的某些方面,从而逆转球状体对低氧的反应。这种分子被称为ISRIB,它阻止了低氧暴露后中间祖细胞的分化。
“这令人兴奋,因为我们的发现告诉我们,药物控制这一途径可以干扰大脑缺氧损伤,并可能有助于防止损伤。”Sergiu Pasca说。
参考资料:
[1] Brain injury from low oxygen affects specific cells, study finds
[2] Human 3D cellular model of hypoxic brain injury of prematurity DOI: 10.1038/s41591-019-0436-0