延缓衰老的“硬核”科技指南

延缓衰老的“硬核”科技指南

　　木落识岁秋，瓶冰知天寒。衰老，即增龄性衰老，表现为一系列难以逆转的组织器官健康水平与功能下降，导致衰老相关疾病如阿尔兹海默症、心血管疾病和骨关节炎等的高发。随着现代科技的发展，人们逐步意识到干预衰老速度和寿命长度，或能防治衰老相关疾病、实现健康衰老。科研人员将衰老的新型研究技术与疾病模型结合，追本溯源，发现衰老过程中干细胞耗竭增加、衰老细胞清除率减少、细胞间通讯改变以及营养感受失调，且衰老细胞表现出基因组不稳定、表观遗传修饰改变以及端粒缩短等特征。然而，“知天命”并不等于“听天由命”。当前，科研人员将目光聚焦于小分子药物治疗、干细胞治疗、基因治疗、科学节食以及运动等方面，期望通过对特定组织器官或机体的衰老水平进行干预，从而促进生理上保持更年轻和更健康的状态。

　　① 小分子药物干预

　　寻找可干预衰老进程以及延长健康寿命的“灵丹妙药”是衰老研究的一个关键方面。目前最具前景的延缓衰老药物主要有雷帕霉素、二甲双胍、亚精胺、NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补充剂、Senolytics类药物等。这类药物通常在模式动物甚至是人体内表现出明显的延缓衰老效果，且副作用低，安全性好，是延缓衰老药物界的“扛把子”。

　　以mTOR抑制剂雷帕霉素为例，早在2009年便被证明能够延长老年小鼠的寿命，不同的研究表明其除了能延缓衰老，还能提高健康寿命，对衰老相关疾病如改善认知水平，预防癌症都有“奇效”。雷帕霉素目前已通过FDA批准并使用于临床治疗。

　　二甲双胍在线虫和小鼠中已发现具有延长寿命的作用，而在人体中，一项Cardiff大学回顾性研究报道二甲双胍治疗的II型糖尿病患者的中位数生存时间比非患者更长。2015年，美国FDA还通过了TAME(Targeting Aging With Metformin)项目开展二甲双胍人体衰老干预研究。

　　亚精胺水平随衰老而下降，已有研究报道饮食中补充亚精胺可以延长酵母、线虫、果蝇和小鼠的寿命。2011年，Hadassah-Hebrew大学的科学家发现亚精胺能促进人毛发生长和上皮干细胞功能。2019年，牛津大学Anna Simon等人发现亚精胺减慢人类B细胞衰老速度。

　　此外，小有名气的NAD+也不甘示弱，多项小鼠的研究表明，它能够延长健康寿命，如Shin-ichiro Imai及Rafael de Cabo团队发现烟酰胺单核苷酸或烟酰胺处理小鼠能够改善小鼠健康状态。

　　近期的“不老药”新秀Senolytics类药物逐渐为人们所知，这类药物最显著的特点就是能靶向清除衰老细胞。Senolytic药物可延缓或抑制动脉粥样硬化、糖尿病、肌少症和骨关节炎等衰老相关疾病。例如James L. Kirkland团队使用清除衰老细胞的药物(达沙替尼和槲皮素组合)处理小鼠，显著提高年老小鼠的身体机能且延长寿命。邓宏魁团队开发了SSK1药物，能够靶向半乳糖苷酶消除衰老细胞，减轻衰老小鼠的炎症反应，改善机体功能。也有不少药物公司，如Senolytic Therapeutics已开展此类药物的开发。

　　不仅如此，“长寿套餐”还加入了奥替普拉、维生素C、槲皮素等成员，中科院刘光慧团队研究发现这些药物能够延缓人类干细胞衰老。相信未来将有更多适用于临床的延缓衰老小分子药物被发掘与研究，减轻衰老相关疾病患者的负担，提高生活质量。

　　② 干细胞治疗

　　衰老过程还与干细胞数量和活性降低有关，而干细胞是受损组织或细胞再生潜力的来源。近年来，诱导多能干细胞(iPSC)、间充质干细胞(MSC)在再生医学和衰老相关疾病干预领域中备受关注。

　　诱导多能干细胞原则上可以分化成各种类型的细胞，如成纤维细胞、神经细胞和血管内皮细胞等；间充质干细胞也具有一定的分化能力，能分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌细胞等。临床上，将分化的细胞移植至炎症或不同受损部位，通过产生具有生物活性的化学因子来促进受损组织修复。

　　这类干细胞疗法已被证明可以治疗许多衰老相关疾病。如Tom K Kuo等人利用骨髓来源的小鼠间充质干细胞移植，成功挽救了实验性肝衰竭症状，促进肝脏再生，为肝脏疾病的治疗提供了一种可能的替代器官移植的治疗方法。Damian Garcia-Olmo等人利用脂肪间充质干细胞移植治疗克罗恩病，该研究已进入三期临床试验，一年后随访康复率可达50%。