延缓衰老的“硬核”科技指南(2)

　　2018年，中科院周琪和胡宝洋团队在帕金森病猴模型中进行人胚胎干细胞来源的神经细胞移植治疗的尝试并取得了显著效果，目前已经开展首批临床研究。这些报道表明，干细胞治疗在多种组织方面具有促进再生与缓解衰老相关疾病有广泛的应用前景。

　　③ 基因治疗

　　除了在干细胞水平进行衰老干预外，基因治疗也是衰老研究的关键一环。它可不是科幻电影中的“黑科技”，而是指利用非药物或手术手段，将基因片段导入细胞中进行疾病干预的治疗方法。传统的方法是利用重组的病毒载体进行基因导入，CRISPR/Cas9技术问世后，其成为基因治疗的强大助力。利用基因治疗能够缓解甚至逆转个体的衰老表征，从而使组织或器官“年轻化”。

　　早在1998年便有科学家尝试用病毒载体诱导胰岛素样生长因子IGF-1的表达，从而逆转了小鼠骨骼肌中与年龄相关的变化。经过治疗的老年小鼠的体力比对照组增强了30%。还有研究通过基因治疗增加端粒蛋白复合物TRF1表达，能有效改善老年小鼠的认知功能、肌肉能力、慢性贫血等衰老相关病理特征。美国索尔克研究所的科研人员通过对Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4重编码因子的间歇性诱导表达，诱导细胞重编程，发现能逆转早衰症小鼠的衰老表征，并使小鼠寿命延长了30%。不仅如此，该研究所还报道通过CRISPR/Cas9基因编辑的基因治疗能够减少因LMNA基因缺陷产生的有毒蛋白Progerin，从而抑制Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)小鼠中的早衰表型。此外，刘光慧团队首次从概念上证明了通过基因导入干细胞“年轻化”因子如DGCR8、CBX4、YAP/FOXD1、CLOCK等治疗骨关节炎的可行性，为衰老相关疾病的干预提供了全新的解决方案，在老年医学和再生医学中具有广阔的应用前景。

　　值得一提的是，基因编辑技术结合干细胞疗法是近年来中备受瞩目的衰老干预手段。用于基因治疗的改造后干细胞来源于患者自身，具有避免自身免疫、安全性高的优势。干细胞与基因治疗在衰老干预和再生医学领域已经取得了显著进展。例如，刘光慧等人利用抗氧化转录因子NRF2基因的遗传特性，采取第三代腺病毒载体HDAdV介导的基因编辑技术定向改造人类胚胎干细胞，并通过定向分化获得增强型间充质干细胞。改造后的增强型干细胞在移植治疗小鼠后肢缺血中表现出更优的有效性及安全性。此外，团队还通过靶向编辑单个长寿基因FOXO3，产生了世界上首例遗传增强的人类血管细胞。这些工作为探索利用遗传增强型(干)细胞移植实现组织器官再生修复及延缓机体衰老提供了可能性，为探索基因治疗干预衰老相关疾病提供了重要理论依据。

　　④ 主动健康

　　主动健康是“健康老龄化”的向导，科学节食和适量运动是积极应对老龄化社会的“大势所趋”。科学节食(卡路里限制)是一种通过减少正常饮食量或减少食物中热量摄入的干预手段，这种方式被证明能够延长寿命，预防衰老相关疾病，进而延长健康寿命。传说中的“酒足饭饱”其实并不能实现高质量的生活状态，而恰恰大量食物的冗余会加重肠胃负担，且肥胖带来的高血压和糖尿病让人们苦不堪言。长达近百年的研究发现，科学节食对酵母、果蝇、线虫和哺乳动物均有一定的延缓衰老效果。科学节食能调控线粒体网络、重构过氧化物酶体延长线虫寿命。节食介导表观遗传调控影响衰老，在一定程度上阻止衰老相关的DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑变化。科学节食能促进表观调控因子Sirtuins家族的表达或其酶活性从而延长寿命。近期，中科院刘光慧团队针对衰老过程中组织器官的异质性和复杂性，绘制了节食条件下的大鼠高通量单细胞和单核转录组图谱，揭示了科学节食调节多组织免疫炎症的新型分子机制。

　　生命不息，运动不止。适量运动也是提高生活质量和延缓衰老的有效方式之一。年龄增长带来的肌肉质量下降和骨密度减少会使老年人行动不似从前便利，不同运动或练习方式则会阻止这种退行。运动带来的有利影响并不仅限于肌肉，相关研究也发现定期骑行的人不仅力量没有丧失，身体脂肪或胆固醇水平也有所限制。且锻炼可良性刺激大脑海马体活动，抵抗抑郁提高记忆力，抑制脑萎缩，为预防神经退行性系统疾病带来希望。科研人员认同适量的运动能增加血液循环和新生血管的生成，远离静脉血栓栓塞症。适量运动还会增加体脂燃烧从而提高极端环境中的耐力，且通过一系列的信号传递促进健康线粒体生成、糖脂能量代谢平衡和氧自由基清除来保护人体健康。北京大学韩敬东团队发现节食或运动干预也能通过染色质重塑蛋白Chd1抑制非编码RNA和转座子表达从而延长寿命。