专家：食管癌免疫疗法在中国获批一线适应证具有里程碑意义

　　中新网北京10月28日电 (记者 李纯)中国人民解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科主任戴广海近期在北京表示，最新出现的免疫治疗是食管癌的第四种治疗手段。食管癌免疫疗法在中国获批一线适应证具有里程碑意义，中国患者在治疗更早期阶段就能使用免疫药物，获益会更好。  

　　中国是全球食管癌高发区域之一，全球约一半的患者在中国。由于其高发态势和独有的病理分型，食管癌素有“中国特色肿瘤”之称。数据显示，2020年中国食管癌新发病例约为32万，死亡病例达30万，分别占全部恶性肿瘤的第五位和第四位。

　　食管癌的高发给患者、家庭和社会带来了沉重的健康和经济负担。然而在数十年间，晚期食管癌在治疗手段和生存改善方面均未取得突破性进展，直至免疫疗法的出现才打破了晚期食管癌治疗鲜见创新药物的困境。

　　戴广海表示，食管癌在东西方的发病情况差异很大，严格来讲不算是同一种疾病。欧美人食管腺癌高发，发病位置在胸腹部，主要原因是身体肥胖，胃食管反流造成的食管癌发病。

　　与之不同的是，中国的食管癌以鳞癌为主，占比在90%以上，高发于食管中上段，且高发原因主要与不良生活和饮食习惯有关。中国人吃烫食较多，长期食用烫食会反复刺激食管，加之高度酒、霉变、腌制食物等致癌物不断作用，食管在修复与损伤的交替过程中容易发生错乱和癌变。另外，食管癌还有遗传易感性，在有家族病史的情况下叠加外界不良刺激，便更容易患病。

　　中国医学科学院肿瘤医院胸外科主任医师李印介绍说，食管癌最典型的症状是进行性吞咽困难，即逐渐加重的吞咽困难。患者在发病早期可能间断性出现哽咽感，在吃干食时会觉得难以吞咽；但同时，早期患者也可能出现反酸、烧心、嗳气、上腹饱胀感、胸背部疼痛等不典型症状，这很容易与其他良性疾病混淆。随着食管癌疾病进展，吞咽困难症状会越来越重，患者仅可勉强进软食、流食，甚至喝水都有困难。

　　谈及食管癌诊疗，李印表示，肿瘤领域有三级预防的理念：第一级是病因预防，第二级是早诊早治，第三级是合理治疗。病因预防即改掉一些不良的生活、饮食习惯。而早诊早治则要求高危人群尽早接受筛查，早发现早治疗。

　　中国自上世纪50年代起就在食管癌高发区开始推广食管拉网筛查。随着内镜的普及，现在食管癌的筛查更为方便，检查痛苦也降低了不少。但公众仍对内镜有所畏惧，尽管有时检查免费，普及率依然非常低。据2016年筛查数据，农村早期食管癌诊断率不到2%，城市不足10%。一般食管癌患者前来就诊时，70%至80%的患者已经是中晚期。

　　对于已确诊的患者，传统食管癌治疗无外乎手术、化疗、放疗这三种手段。戴广海表示，之前数十年，食管癌治疗都是化疗时代，单药化疗有效率很低，仅为10%。在使用双药化疗后，有效率提升到30%左右。在术后辅助治疗中，化疗的实际作用也不大，加入放疗后才稍有改善。此外，食管癌的治疗也曾经尝试开发靶向治疗药物，但是由于食管癌没有明确靶点，靶向药物基本都以失败告终。晚期患者生存期仅在一年以内。

　　今年9月，创新免疫疗法帕博利珠单抗(商品名：可瑞达®)获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗，并于日前正式上市，将有望改写晚期食管癌的一线标准治疗方案。

　　戴广海表示，最新出现的免疫治疗是食管癌第四种治疗手段，通过增强机体免疫力，让机体的免疫细胞重新发挥作用，进而杀伤肿瘤细胞。这与化疗，即通过化学药物直接杀伤肿瘤细胞的治疗手段不同。

　　据悉，此次适应证获批是基于全球大型Ⅲ期临床试验KEYNOTE-590研究，中国有106位患者入组参与试验。研究表明，与传统化疗相比，“化疗+免疫”的治疗方案能带来更高的有效率和患者生存获益。相比全球患者，中国入组患者的身体状况更差，但仍获得显著生存获益，且死亡风险降低49%。

　　李印指出，这项研究的亮点在于该疗法全人群可用，无论是鳞癌还是腺癌，无论PD-L1的表达情况如何，无论是中国人群还是其他人群，都可从中生存获益。以往许多疗法并不支持腺癌治疗，但这次研究打破了这一限制。此外，创新免疫疗法在辅助治疗和术前新辅助治疗中也有很大的治疗潜力，接下来还需要大规模、多中心、前瞻性、随机对照Ⅲ期临床试验予以证实。