我们距新一代干细胞疗法还有多远？(2)

拜耳：2019年，拜耳收购专注利用iPSC平台研发干细胞疗法的BlueRock公司，从而建立其细胞疗法管线。BlueRock公司的iPSC技术平台可以通过重新编码人体健康的皮肤细胞、血细胞或者其它细胞，使之分化为神经细胞、肝细胞等任何需要再生的细胞。

▲BlueRock公司iPSCs平台示意图（图片来源：BlueRock官网）

武田：2019年，武田与京都大学（Kyoto University）宣布，一款利用“诱导多能干细胞技术”开发的CAR-T疗法已由学术界走向产业界，交由武田进行临床开发。这款疗法使用一种诱导多能干细胞库，来创造“通用”的CAR-T疗法，可根据不同病人的临床需求进行微调。它有望通过一个主要的细胞库，产生大量的同源细胞进行治疗。

新一代干细胞疗法研发者

除了全球知名的大型医药公司，也有不少新锐公司纷纷瞄准干细胞疗法这一领域，以前沿技术开发新一代干细胞疗法。以下仅展示一部分创新公司在这一领域的进展，供读者了解。

艾尔普再生医学：成立于2016年，是一家以iPSC技术为核心，专注于药物无法治疗的退行性及功能损伤性疾病，进行细胞治疗产品研发和商业化应用的中国生物科技公司。目前已建立相关产品线，目标适应症包括缺血性心力衰竭、扩张性心肌病、中风、小儿脑瘫、帕金森综合症等。据悉，该公司与多家科研单位合作，目前已经成功建立了包括ALS在内的90多条iPSC细胞系。

霍德生物：由美国约翰霍普金斯大学的神经及干细胞科学家联合于2017年1月在杭州创立。依托其在人iPSCs/ESCs的神经分化及细胞工程等方面的优势，2018年，该公司完成数千万元的A轮融资。根据该公司官网，目前已有3款产品正在开发中，均处于临床前阶段，拟开发适应症包括：脊髓损伤、脑卒中、颅脑损伤、自闭症等。

Fate Therapeutics：成立于2007年，是一家专注于癌症免疫疗法的公司。据悉，该公司开发“即用型”CAR-T疗法的策略，是通过对iPSC进行基因工程改造，筛选并保存能够扩增并且可以分化为T细胞和NK细胞的iPSC细胞系。今年4月，该公司与杨森（Janssen）达成全球合作，以利用其iPSC平台和杨森专有的抗原结合结构域，开发新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品。

Gamida Cell：是一家位于以色列的，专注于癌症和罕见遗传病的免疫疗法公司。该公司拥有独家NAM技术，利用小分子NAM（烟酰胺）的表观调控功能，在保留细胞特征和功能的同时，改善它们体外培养的扩增效果。今年5月，该公司宣布其脐带血干细胞疗法omidubicel达到3期试验终点，用于治疗需要接受骨髓移植的高危恶性血液癌症患者。这是首款获得美国FDA突破性疗法认定的骨髓移植产品，也已在美国和欧盟获得孤儿药资格。

▲NAM平台技术（图片来源：Gamida Cell公司官网）

Mogrify公司：2016年成立于剑桥科学园的Mogrify公司，致力于系统化开发再生医学等领域的新型细胞疗法。该公司已建立专有的iPSCs和胚胎干细胞（ESCs）技术，能够将任何人类细胞类型转变为任何其他人类细胞类型。2019年10月，该公司完成首笔1600万美元的A轮融资。今年4月，该公司与Sangamo Therapeutics达成合作，将结合干细胞与锌指蛋白基因工程技术开发即用型CAR-Treg疗法，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

Notch Therapeutics：由多伦多大学的两位在iPSC 和T细胞分化方面的领军人物Juan Carlos Zúñiga-Pflücker博士和Peter Zandstra博士共同创立。该公司建立的ETN平台通过构建模拟胸腺微环境的细胞培养环境，让iPSCs分化成为成熟而且功能正常的免疫细胞。该平台可将iPSCs大批量扩增，并分化为具有高度一致性，可接受基因工程改造的免疫治疗细胞。

Allogene Therapeutic：成立于2018年的Allogene公司，专注于开发同种异体CAR-T疗法。该公司创始人是Arie Belldegrun博士和David Chang博士。此前该公司已与辉瑞（Pfizer）、Cellectis及Servier多家知名生物医药公司达成合作。去年11月，Allogene公司与Notch公司达成合作，以联合开发新一代即用型CAR-T疗法，该疗法来源于iPSC，可用于治疗多发性骨髓瘤、白血病以及非霍奇金淋巴瘤等血液癌症。

结语