Nature：揭示引起肠易激综合症的机制

在一项新的研究中，来自比利时鲁汶大学的研究人员鉴定出解释为什么有些人在吃某些食物时会出现腹痛的生物机制。这一发现为更有效地治疗肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）和其他食物不耐受症铺平了道路。这项在小鼠和人类身上进行的研究于2021年1月13日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain”。

世界上高达20%的人口患有肠易激综合征，这种疾病导致进食后胃痛或严重不适。这影响了他们的生活质量。无麸质饮食和其他饮食可以提供一些缓解，但是鉴于患者对这些食物并不过敏，也没有已知的疾病，如乳糜泻，这为什么会起作用是一个谜。

论文通讯作者、鲁汶大学胃肠病学家Guy Boeckxstaens教授说，“通常情况下，这些患者并没有得到医生的重视，他们的过敏反应的缺乏被用来证实这一切都是心理作用，他们的肠道生理机能没有问题。通过这些新的见解，我们提供了进一步的证据表明我们正在处理一种真正的疾病。”

组胺

Boeckxstaens及其团队的实验室研究和临床研究揭示了一种将某些食物与释放组胺的细胞（称为肥大细胞）的激活以及随后的疼痛和不适联系起来的机制。他们早先的研究工作已表明，阻断免疫系统的一种称为组胺的重要组成部分可以改善肠易激综合征患者的症状。

在健康的肠道中，免疫系统不会对食物产生反应，所以第一步就是要找出可能导致这种耐受性破坏的原因。由于肠易激综合征患者经常报告他们的症状是在胃肠道感染后出现的，如食物中毒，这些研究人员最初的想法是，当肠道中存在一种特定的食物时，感染可能会使免疫系统对这种食物敏感。

他们用细菌感染小鼠，同时给它们喂食卵白蛋白。卵白蛋白是一种在蛋清中发现的蛋白，在实验中通常被用作食物抗原模型。抗原是任何能引发免疫反应的分子。感染清除后，再次给这些小鼠注射卵白蛋白，看看它们的免疫系统是否已经对它产生了敏感性。结果是肯定的：卵白蛋白本身就能引发肥大细胞激活、组胺释放和消化系统不耐受以及腹痛加剧。没有被细菌感染而接受了卵白蛋白的小鼠则没有这种情况。

一系列与食物有关的免疫疾病

这些研究人员随后能够破解免疫反应中的一系列事件，这些事件将摄取卵清蛋白与激活肥大细胞联系起来。值得注意的是，这种免疫反应只发生在被破坏性细菌感染的肠道部分。它并没有产生更普遍的食物过敏症状。

Boeckxstaens教授推测，这指向了一系列与食物相关的免疫疾病。“在其中的一些疾病中，对食物抗原的免疫反应是非常局部的，比如肠易激综合征。在另一些疾病中，肥大细胞受到过度激活，对呼吸、血压等都有影响，比如食物过敏。”

这些研究人员随后继续观察肠易激综合征患者是否有同样的反应。当与肠易激综合征相关的食物抗原（麸质、小麦、大豆和牛乳）被注射到12名肠易激综合征患者的肠壁上时，他们会产生与小鼠相似的局部免疫反应。而健康志愿者则未见反应。

参与的人数相对较少，这意味着这一发现还需要进一步确认，但如果将其与显示出肠易激综合征患者在接受抗组胺药治疗期间有所改善的早前临床试验一起考虑，这一发现显得很重要。Boeckxstaens教授说，“这进一步证明我们所揭示的机制具有临床意义。”

目前，一项更大规模的抗组胺药治疗的临床试验正在进行中。他接着说，“但是了解导致肥大细胞激活的机制至关重要，这将为这些患者带来新的治疗方法。肥大细胞释放的化合物和介质比组胺多得多，所以如果你能阻止这些细胞的激活，我相信你会有更有效的治疗方法。”

参考资料：

1.Javier Aguilera-Lizarraga et al. Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03118-2.

2.Scientists reveal mechanism that causes irritable bowel syndrome

https://medicalxpress.com/news/2021-01-scientists-reveal-mechanism-bowel-syndrome.html