突破性瘙痒疗法递交新药申请 寻求优先审评

Cara Therapeutics公司今日宣布，已向美国FDA提交了Korsuva（difelikefalin）注射液的新药申请（NDA），用于治疗血液透析患者中发生的重度瘙痒。Korsuva是一款选择性靶向外周κ阿片受体（KORs）的小分子抑制剂。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定。Cara已要求对这一NDA进行优先审评，如果获得批准，可将审评时间缩短为6个月。

慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）是一种顽固性、全身性瘙痒症，多发生于接受血液透析和腹膜透析的CKD患者中。未接受透析治疗的III-V期CKD患者也会有瘙痒症出现。综合纵向多国研究，估计约60%-70％的透析患者会发生瘙痒症，其中30％至40％为中度至重度瘙痒症。目前针对这些患者采用的主要治疗方案为止痒治疗，如抗组胺药和皮质类固醇，但它们无法提供一致的充分缓解。中重度慢性瘙痒会直接影响患者生活质量，如较差的睡眠质量，甚至可能导致抑郁症。

Korsuva是一种具有高度选择性的外周κ阿片受体激动剂。它在人类和动物中都具有强效镇痛、抗炎和抗瘙痒效力。由于Korsuva在穿透血脑屏障方面表现很差，因此它很少或根本不产生中枢神经系统（CNS）介导的副作用，如恶心、呕吐、镇静、呼吸抑制、滥用、成瘾或欣快感。

Difelikefalin分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）

这一NDA提交得到了两项关键性3期临床试验的积极数据的支持，包括在美国进行的KALM-1试验和全球性KALM-2试验，以及另外32项临床研究的支持性数据。

在随机双盲、含安慰剂对照组的3期临床试验KALM-2中，在治疗的第12周，治疗组中有54%的患者的每日24小时瘙痒强度数字评定量表（WI-NRS）评分降低3分或以上，而安慰剂组中达到这一水平的患者比例为42%，达到该试验的主要终点。此外，治疗组中有41%患者的WI-NRS评分较基线时改善4分或以上，安慰剂组中达到这一水平的患者比例仅为28%，达到该试验的关键性次要终点。

“Korsuva注射液的NDA的提交，对于罹患顽固性瘙痒的血液透析患者来说是一个重要里程碑。”Cara Therapeutics总裁兼首席执行官Derek Chalmers博士说，“我们期待在审评过程与FDA继续合作。如果获批，将与我们的商业合作伙伴Vifor Pharma一起，继续专注于准备Korsuva注射液的上市。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Cara Therapeutics Submits New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for KORSUVA™ Injection in Hemodialysis Patients with Moderate-to-Severe Pruritus. Retrieved December 28, 2020, from