三叶草生物新冠疫苗1期临床结果积极 标准冷藏环

近日，三叶草生物宣布，其研发的“S-三聚体”重组亚单位新冠候选疫苗，在分别与葛兰素史克（GSK）和Dynavax的佐剂系统联合使用下，可在150名成年和老年受试者中诱导出强烈的免疫应答，并且显示了良好的安全性和耐受性。稳定性研究的初步结果表明，该候选疫苗可在2-8˚C环境下保持长达6个月以上的稳定。

“S-三聚体”是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选疫苗，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S-三聚体”类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

根据新闻稿，这是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照的1期临床试验研究，旨在评估 “S-三聚体”新冠候选疫苗与佐剂系统联合使用时，在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。

研究结果显示，试验中未见与研究疫苗相关的严重不良反应，报告的不良反应多为轻度且短暂。该候选疫苗与GSK预防疾病大流行佐剂系统联合使用时，在选定的9微克“S-三聚体”抗原剂量下可在100％的志愿者诱导中和抗体（血清转化），成年和老年志愿者组中和抗体的几何平均滴度（GMT）均大于1800。与Dynavax的CpG 1018加铝佐剂联合使用时，在选定的30微克“S-三聚体”抗原剂量下可在100％的成年志愿者诱导中和抗体，中和抗体的几何平均滴度大于1000，在老年志愿者中观察到血清转化率达88％（或八分之七）。两种疫苗均观察到了强烈偏Th1的细胞免疫应答。

稳定性研究的初步结果表明，“S-三聚体”新冠候选疫苗可在2-8˚C环境下保持长达6个月以上的稳定（更长期稳定性研究正在进行中）；在室温和40˚C下保持至少1个月的稳定。新闻稿指出，这意味着该新冠候选疫苗可以在标准的冷藏温度下储存，适合在全球范围内供应。

基于这一积极的1期临床研究结果和全球范围内对安全有效的新冠疫苗的空前需求，三叶草生物及合作伙伴计划对两种联合佐剂疫苗启动下一阶段临床研究。“S-三聚体”新冠候选疫苗与GSK预防疾病大流行的疫苗佐剂系统联合使用的全球范围2/3期临床研究计划于2020年12月启动。此外，三叶草生物还计划于2021年上半年启动一项单独针对“S-三聚体”新冠候选疫苗与Dynavax的CpG 1018加铝佐剂系统联合使用的关键性2/3期临床研究。

参考资料：

[1]三叶草生物发布其“S-三聚体”重组亚单位新冠候选疫苗 I 期临床研究积极结果. Retrieved Dec 4，2020, from ?m=content&c=index&a=show&catid=11&id=53