细胞治疗新动态！国产CAR-T奔赴战场(2)

目前，全球共有三款CAR-T药物获批上市，分别是诺华制药的Kymriah和凯特制药（吉利德科学旗下公司）的Yescarta和Tecartus。2017年8月，诺华的Kymriah获FDA批准上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，随后于2018年获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥散性B细胞淋巴瘤的成人患者。2019年Kymriah（Tisagenlecleucel）在国内获批临床，目前处于III期临床。

2017年10月，Yescarta获FDA批准上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞淋巴瘤。Yescarta在中国的商业许可权属于复星凯特生物科技有限公司，该公司于2017年成立，为复星制药与凯特制药的合资公司。2018年8月，CDE正式批准了Yescarta的IND申请。2020年3月，Yescarta（益基利仑赛注射液（拟定））纳入优先审评。

2020年7月27日，凯特制药的第二款CAR-T产品Tecartus获FDA批准上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为全球首个治疗MCL的CAR-T产品。

Kymriah价格远高于Yescarta。从价格的角度，Kymriah47.5万美元的定价高于Yescarta37.3万美元的价格。高昂的价格限制了CAR-T治疗的普适性，但考虑到CAR-T的制备需要经历提取、修饰、扩增等复杂的流程，目前企业并未有降价的举措。更值得注意的是，CAR-T疗法对癌症晚期患者并不适用，原因在于制备的生产时间较长，使治疗效果远低于预期。。

Yescarta销售额领先于Kymriah。从疗效的角度，并未有试验头对头对比二者的疗效，不同的试验也导向不同的结果。值得一提的是，从共刺激区的角度，Yescarta使用的是CD28共刺激区，而Kymriah使用的是4-1BB共刺激区。在Science Signaling上发表的一篇文章认为，含有CD28共刺激区的CAR-T细胞比含有4-1BB共刺激区的细胞攻击肿瘤细胞的速度和强度更高；而根据艺妙神州在ASCO年会上提交的摘要则显示，相比CD28，4-1BB CAR-T细胞安全性和有效性更高。因此，两者的疗效尚未决出雌雄。但在销售数据上，Yescarta更胜一筹。2019年，Kymriah全球销售额为2.78亿美元，Yescarta的全球销售额为4.56亿美元，这或许主要归因于价格的优势。

国内CAR-T疗法的研发方兴未艾。目前，国内共有12家企业18个CAR-T疗法获批临床，大部分处于临床I期。其中，南京传奇生物的JNJ-4528 /JNJ4828。(JNJ-4528为在美国和欧洲正在研究的试验用药品的代号，LCAR-B38M为在中国研究的试验用药品的代号，均代表了相同CAR-T细胞疗法)研发速度居前，目前在FDA已启动CARTITUDE-4三期临床，治疗复发性和来那度胺（Revlimid）难治性多发性骨髓瘤，有望于2020年底之前向FDA申请BLA。国内已启动二期临床，评价LCAR-B38M抗原嵌合受体T细胞制剂的安全性和有效性。

CAR-T疗法目前存在价格昂贵和适用性较窄等不足。尽管CAR-T疗法的研究正在如火如荼地推进中，但CAR-T推广同样存在难点。一方面，是价格过于高昂，接近30W元的价格让许多患者望而却步，未来仍需要通过技术攻关降低成本，进一步提升治疗的可及性。另一方面，目前CAR-T主要运用于血液肿瘤领域，在实体瘤领域的运用尚不理想。但在肿瘤领域，实体瘤的患者人数接近血液肿瘤的两倍。因此，如何将CAR-T运用于实体瘤也是接下来的研发重点。衷心希望科学家在CAR-T这一领域不断突破，勇攀高峰。