科学家在机体胰腺组织中发现危险的T细胞

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自La Jolla免疫研究所等机构的科学家们通过研究成功锁定了机体胰腺中（甚至在健康人群中）的危险T细胞。

胰腺中布满了称之为胰岛的细胞簇，胰岛中有一种β细胞，其能帮助人体制造胰岛素来调节机体血糖水平，但在1型糖尿病患者中，机体的T细胞会错误地移动到胰岛中并杀灭β细胞。

图片来源：Von Herrath Laboratory, La Jolla Institute for Immunology

此前认为，胰腺中存在自体反应的T细胞是1型糖尿病发病的确切迹象，然而在本文研究中，研究人员发现，甚至在健康人群的胰腺组织中或许也大量存在这种细胞，即自体反应性T细胞。研究者Matthias von Herrath教授说道，这些T细胞就好比捕食者一样，我们总是会认为，当捕食者在的话β细胞就会死亡，但实际上T细胞已经在那里了，而它们似乎在等待开始进攻的信号。

这些“捕食者”细胞是CD8+ T细胞，其能够特异性地靶向作用名为前胰岛素原（preproinsulin），前胰岛素原是胰岛素的前体分子。此前研究结果表明，健康人群的血液中的确存在部分这些T细胞，但并没有人知道是否这些T细胞会移动到胰腺组织中，部分原因是研究人员无法有效获取人类的胰腺组织样本。

这项研究中，研究人员利用了一种新型的染色技术揭示了这些细胞在精确的人类组织样本中的位置。他们很惊讶地发现，即使健康人群的胰腺组织中也聚集着前胰岛素原特异性的T细胞。无论个体是否患有糖尿病，其机体胰腺中大量的T细胞似乎都是默认存在的，对此研究者表示很惊讶。当然了，每个供体都是不同的，但总体来讲这个数字也是相当高了。1型糖尿病患者的情况或许会更糟糕，因为对其组织样本分析结果表明，T细胞距离浸润整个胰岛组织已经非常接近了。

目前研究者还并不能确定是否这是引发1型糖尿病的罪魁祸首，但这些T细胞似乎主要的被怀疑对象。本文研究结果增加了证据表明1型糖尿病或许并不是因为功能异常的T细胞攻击β细胞所致，相反，机体中已经制造了大量这些T细胞，而是胰腺中的某些异常诱发了T细胞的攻击过程而已，这或许有望帮助研究者开发出能对胰腺进行局部治疗的有效1型糖尿病疗法。下一步研究人员计划深入研究前胰岛素原特异性的T细胞的行为机制，同时他们还将对胰岛中可能攻击或T细胞行为的其它蛋白进行深度研究。

原始出处：

Christine Bender，Teresa Rodriguez-Calvo,Natalie Amirian, et al. The healthy exocrine pancreas contains preproinsulin-specific CD8 T cells that attack islets in type 1 diabetes, Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abc5586