超200项新冠试验即将完成 今夏数据分析格外忙(2)

试验数量top10的新冠疗法中，唯一非重定位疗法(老药新药)的是间充质干细胞(MSC)治疗，该疗法正在进行12项研究，预计将于今年夏季结束。间充质肝细胞主要因其抗炎特性，被用于预防或纠正被认为导致新冠肺炎重症患者急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的过度炎症。

临床试验在不同类型药物中的分布

大多数免疫抑制剂都已改变用途，在在研新冠药物分类中处于领先地位，击败了羟氯喹和伊维菌素等抗寄生虫药物，以及抗病毒药物等。通过托珠单抗(tocilizumab)等药物抑制IL-6是控制炎症的主要方法，托珠单抗正在进行11项试验，主要结果完成日期为今年夏天。

图表4. 新冠肺炎临床试验按药物类型分布

来源：clinicaltrials.gov，chictr.org.cn，中康产业资本研究中心

4月下旬，再生元(Regeneron)的sarilumab(商品名Kevzara)在新冠肺炎重症患者的临床结果没有显示出显著获益，一家独立数据监察委员会(IDMC)仅推荐“重症”患者继续参加正在进行的III期研究。与之形成对比的是，罗氏旗下基因泰克(Genentech)的托珠单抗(tocilizumab, Actemra)在II期试验CORIMUNO-TOCI中，与安慰剂相比，14天时的复合主要终点需要通气或死亡的情况显著减少。

试验阶段及招募人数分布

虽然入组患者较少的I期和I/II期临床试验在即将读出结果的临床试验中所占比例不到15%，但是所有阶段的临床试验的规模都偏小，约有46%的临床试验的患者人数在100人以下(图表5)。

图表5. 今夏读出数据的232项试验的招募人数分布

来源：clinicaltrials.gov，chictr.org.cn，中康产业资本研究中心

此外，在全部232项试验中只有42%的试验是安慰剂对照的，在全部232项试验中有约50%的试验没有设盲，这意味着试验结果的解释会有困难。

图表6. 临床试验设计方案的对照、盲法分布

来源：clinicaltrials.gov，chictr.org.cn，中康产业资本研究中心

主协议试验重要性凸显

规模小的、非盲的试验所占比例高，强调了需要通过主协议(master protocol)进行试验协调和统一。主协议试验允许使用相同的终点、数据分析方法和其他协议参数，并平行评估多种治疗。这些试验臂共享资源，比如一个对照臂，而且结构的自适应设计采用贝叶斯统计方法来尽早了解哪些治疗在起作用。

目前，针对新冠肺炎药物至少设计了9个主协议，针对疫苗设计了1个主协议。英国在引导患者、疗法和试验场所进入主协议试验，为试验的成功做好准备方面一直处于领先地位，还推出了一项旨在测试联合疗法的REMAP-CAP主协议(图表7)。

图表7. 英国推出的新冠肺炎主协议