FDA批准首个诊断脆性X综合征的基因测试

文丨Milky

日前，美国FDA批准了首个用于检测遗传性疾病——脆性X综合征（FXS）的基因检测工具AmplideX® Fragile X Dx和载体筛选试剂盒。该测试旨在帮助诊断FXS以及与FXS相关的基因变异（称为FMR1基因）成年携带者，在评估患者的家族史、FXS的临床体征和症状时使用。此外，其还可筛查有罹患FXS风险的无症状基因携带儿童。

FXS是遗传性发育迟缓和智力残疾最常见的已知原因。这种遗传疾病是由位于X染色体上的FMR1基因变化引起的。在患有这种疾病的个体中，该基因中的DNA片段（称为CGG三核苷酸重复序列）在X染色体上过量重复。CGG重复序列的某些重复是正常的，但大量重复序列可能表明存在潜在的健康风险。

AmplideX® Fragile X Dx和载体筛选试剂盒使用患者的血液样本来测量FMR1基因中CGG片段的重复数。该测试可以确定患者出现大量CGG重复序列是处于正常（5-44个重复）、中间（45-54个重复）、预突变（55-200个重复）或完全突变（> 200个CGG重复）的情况。

根据美国疾控中心的数据，美国是全球FXS遗传携带者比率最高的国家之一，大约4000名男性中和8000名女性中就有1名患有FXS。据估计，有超过一百万的女性携带者，其中大多数仍未被发现。

美国妇产科学院、美国神经病学会和儿童神经病学会建议检测FXS，并将其作为自闭症谱系障碍诊断和评估的一部分。作为无法解释的发育迟缓、智力障碍和自闭症的第一级测试，FXS检测可能将用于美国多达40万名儿童。

除了有助于FXS的诊断和进行载体测试外，该测试工具还可以帮助诊断脆性X相关疾病，包括脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）以及与X染色体相关的脆性原发性卵巢功能不全（FXPOI）。前者是一种运动和认知障碍，通常在50岁以上的成年人中发生；后者特征是卵巢功能降低。但AmplideX® Fragile X Dx和载体筛选试剂盒不适用于胎儿诊断测试，因此女性怀孕前可以对FXS进行独立诊断，或准备接受人工授精者可以在植入前筛选卵。

此次批准，FDA通过产品风险等级的重新分类（De Novo）程序审查了该测试工具的上市申请数据，这是一种针对新型中低风险设备的监管途径。在De Novo程序中，FDA评估了在美国三个临床实验室站点进行的两项多中心临床验证研究，以建立该测试工具的诊断要求和筛选要求。对总共207个样品的诊断性能进行了评估，与Southern blot进行完全突变检测的阳性百分比率为95.7％，用于检测突变或完全突变的载体筛选性能具有100％的正百分比一致性。

AmplideX® Fragile X Dx 和载体筛选试剂盒是第一个也是目前唯一一个通过FDA审批用于检测和定量致病性重复序列的测试工具。测试基于其研发公司Asuragen专有的AmplideX化学试剂，这是一种简单且可扩展的PCR，无需进行Southern blot分析即可鉴定重复序列并确定其大小。仅使用20ng DNA，即可在六个小时内从PCR的工作流程中分析样品。随附的AmplideX Reporter软件简化了分析，可自动进行样品基因分型，并在几分钟内提供完整样品的结果。

Asuragen是一家分子诊断公司，提供用于遗传学和肿瘤学复杂测试的产品。 近十年来，一直致力于在全球各地开展FMR1基因的常规研究。