治疗技术与世界“并跑” 国内首款CAR-T产品上市

国内肿瘤免疫治疗即将开启新篇章。近日，复星医药旗下复星凯特CAR-T产品FKC876（阿基仑赛注射液）的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近期获批，有望成为国内首款CAR-T疗法产品。近年来，作为新兴领域，CAR-T成为全球研发热点，中国的临床试验数量已超过美国，处于“井喷”状态，也迎来资本亦纷纷押注。

中国CAR-T疗法走到商业化的“前夜”

近日，复星凯特的CD19 CAR-T疗法益基利仑赛注射液在中国的上市申请处于“在审批”阶段，有望于近期获NMPA批准上市。一旦获批，这也被认为是国内首款、全球第四款获批上市的CAR-T疗法产品。这一“零的突破”消息一出即刷屏，中国CAR-T疗法终于走到了商业化的“黎明前夜”。

CAR-T就是一种经过基因修饰的T细胞，比普通T细胞定位攻击肿瘤细胞的能力更强。与传统的癌症治疗药物不同，CAR-T 细胞疗法主要是利用 T 细胞启动人体自然宿主防御机制。CAR-T通过向患者DNA中导入编码CAR的基因对T细胞进行修饰， T细胞增殖后回输患者体内表达CAR，就可以对靶细胞进行杀伤。

CAR-T 可以在识别肿瘤抗原时无需主要组织相容性复合体（MHC）的限制，能够识别 MHC 非依赖型靶标，同时通过共刺激性分子信号增强 T 细胞免疫的杀伤性，从而克服由于肿瘤细胞下调 MHC 表达或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。

益基利仑赛注射液是吉利德/Kite制药开发的CD19CAR-T细胞注射液（商品名Yescarta）。2017年初，复星凯特从美国Kite Pharma引进Yescarta，项目名称FKC876，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利。该产品将被开发用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

实际上，YESCARTA已经进军欧美市场。2017年10月，YESCARTA获美国FDA批准于美国上市，成为FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月，YESCARTA获欧洲EMA（即欧洲药品管理局）批准于欧洲上市。

Kite Pharma公布的 ZUMA-1 II期随访数据显示，101名难治性大B细胞淋巴瘤患者接受Yescarta治疗并有机会完成两年随访，最佳总缓解率为83%，完全缓解率达到了58%；中位随访15.1个月，有42%的受试者维持缓解，其中40%维持完全缓解，中位缓解持续时间达到11.1个月；中位随访27.1个月, 仍有39%的受试者维持缓解，其中37%维持完全缓解。这说明在达到完全缓解后，Yescarta的疗效可以持续。

全球已上市CAR-T竞争格局

目前，全球共有三款获批上市的CAR-T 细胞免疫治疗产品，包括 Kite 制药的Yescarta和Tecartus以及诺华的Kymriah，三者均靶向 CD19。根据吉利德和诺华已公布的财务报告显示，2019 年度，Yescarta、Kymriah全球销售额分别约为 4.56 亿美元、2.78 亿美元。

对于传统治疗方法束手无策的癌症患者，CAR-T提供了一种新的治疗手段，并且展现出突破性疗效，自体抗CD19-CAR-T细胞的临床试验在成人和儿童r/r ALL患者中获得了高达93%的缓解率，在r/r CLL患者中使用CAR-T细胞进行的临床试验表明，总有效率（ORR）高达75%，完全缓解（CR）高达66%，同样CAR-T在一些淋巴瘤患者中也展现出前所未有的缓解率。

截至目前，目前全球市场共有366款CAR-T在研，3款CAR-T产品获批上市。国内方面，除了复星凯特外，仅药明巨诺一家的CAR-T产品瑞基仑赛报上市。此外，有多个CAR-T处于临床阶段，其中南京传奇的BCMA靶向CAR-T已于2020年8月被CDE纳入突破性疗法程序。

虽然欧美药企在CAR-T领域走在前列，但中国药企也在努力追赶，相信复星凯特Yescarta上市后将在CAR-T市场分一杯羹。后续有关CAR-T国内药企研发管线、商业化瓶颈等话题，请留意近期新康界推出的系列文章。