科学家们在造血干细胞研究领域取得的最新研究

【1】Blood：重大进展！成红血细胞产生的FGF23促进造血干细胞动员

doi：10.1182/blood.2020007172

到目前为止，作为调节全身磷酸盐浓度的激素，成纤维细胞生长因子23（FGF23）在肾脏中发挥的作用一直为人所知。在一项新的研究中，来自日本神户大学的研究人员发现成红血细胞（erythroblast）---产生红细胞的前体细胞---释放的FGF23能够促进造血干细胞（HSC）向外周血中移动，即HSC动员。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，这一发现有望能使人们开发新的策略，从骨髓移植供者中收集造血干细胞。

FGF23主要是由嵌入骨内的骨细胞产生的，但是这项新的研究发现，这种激素也可由位于骨髓中的成红血细胞产生。成红血细胞产生FGF23是由于给送粒细胞集落刺激因子（G-CSF）导致骨髓中的低氧水平（缺氧）引发的。G-CSF在医学上被用于诱导细胞动员。这项研究还发现，骨髓中的高浓度FGF23通过抑制骨髓中让HSC保留在那里的趋化因子受体的功能，促进了HSC动员。根据教科书的定义，FGF23是一种由嵌入骨内的骨细胞产生的激素，可调节肾脏的磷酸盐平衡。众所周知，FGF23的过度产生会导致遗传性低磷血症性佝偻病（又称维生素D耐药性佝偻病），这种疾病可以用针对FGF23的抗体药物进行治疗。近年来，FGF23也被用作慢性肾衰竭的指标。然而，FGF23对骨髓细胞的影响尚未明确。

【2】Nature：重磅！科学家开发出一种能促进造血干细胞更加健康的新型策略！

doi：10.1038/s41586-020-03129-z

位于骨髓中的造血干细胞（HSCs）能够产生机体所有的血细胞，包括能保护机体抵御细菌和病毒感染的关键免疫细胞等，随着机体衰老，HSCs就会变得不再有效且并不会制造出健康的新型血细胞。日前一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自阿尔伯特爱因斯坦医学院等机构的科学家们通过研究发现，HSCs效率的降低或许部分是通过分子伴侣介导的细胞自噬过程（CMA，chaperone-mediated autophagy）的退化所引起的，这是一种“管家过程”，其能帮助清除机体受损的蛋白质和其它干预细胞功能的废弃物。

医学博士Ana Maria Cuervo说道，机体骨髓中HSCs的衰老是不可避免的，但好消息是该过程或许是可以逆转的；这项研究中我们对小鼠进行研究发现，我们所开发的一种特殊药物或能激活CMA过程并潜在恢复老年人群机体中HSCs的活力。此前研究中，研究人员发现，CMA功能的下降或会帮助废弃物在细胞中积累，从而促进一般人群患上帕金森疾病、阿尔兹海默病以及衰老，而加快CMA过程则会帮助有效预防上述疾病的进程；这项研究中，研究人员调查了是否CMA年龄相关的功能下降在HSC活性的下降中扮演着关键角色，研究者表示，小鼠HSCs中的CMA过程的确会随着其机体衰老发生功能下降，HSCs依赖于CMA过程来保护其活性，同时还能维持细胞中蛋白质的健康平衡，并能从正常的休眠状态转换至活性的血液细胞形成阶段。

【3】Cell Stem Cell：造血干细胞通过保持对以前感染的记忆来提高免疫反应

doi：10.1016/j.stem.2020.01.017

在一项新的研究中，来自法国、德国和以色列的研究人员发现造血干细胞的一个令人吃惊的特性：它们不仅确保血细胞的持续更新，而且还能够记住以前的感染经历，从而在未来引发更快更有效的免疫反应。这些发现应当对未来的疫苗接种策略产生重大影响，并且为表现不佳或反应过度的免疫系统开发新疗法铺平道路。相关研究结果近期发表在Cell Stem Cell期刊上。

我们体内的干细胞充当着细胞的储存库：它们通过分裂产生新的干细胞以及确保组织更新和功能所需的各种不同类型的特化细胞。造血干细胞（HSC）通常称为血液干细胞，位于骨髓---位于诸如臀部或大腿之类的大骨头中心的软组织---中。它们的作用是更新血细胞库，包括对抵抗感染和其他疾病至关重要的免疫细胞。

【4】Nature：新发现！疼痛神经或能帮助调节机体造血干细胞的动员！

doi：10.1038/s41586-020-03057-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院等机构的科学家们通过研究发现，机体骨髓中的疼痛神经（nociceptive nerves）或能帮助调节造血干细胞的动员，文章中，研究人员想通过研究尝试深入分析疼痛神经的特性。

研究者指出，造血干细胞（HSCs，hematopoietic stem cells）发源于骨髓中，其能够分化生长为血液细胞和免疫细胞，其能通过造血过程进入到机体血液中。在动员过程之前，HSCs能够驻留在骨髓中的特定生境中，其仅在需要的时候才会被动员；在接受白血病或其它血液癌症治疗的患者机体中，研究人员能利用特殊的药物从骨髓中收集HSCs，并在患者化疗期间将其储存起来。

【5】JEM：揭示衰老影响造血干细胞的功能，即便将衰老的造血干细胞移植到年轻的骨髓微环境也不能真正地返老还童

doi：10.1084/jem.20192283