Nat Commun：新方法有助于癌症药物研发

人体中的所有细胞都共享相同的基因。但是我们基因的表达方式决定了细胞是变成脑细胞还是肝细胞。另外，基因表达的改变通常在疾病的发展中起重要作用。

导致基因表达变化的一种机制是组蛋白与HDAC的酶之间的相互作用。这些酶可帮助细胞分裂和发育，这就是它们被用作抗癌药物的原因：当抑制酶活性时，癌细胞将停止分裂或进一步生长。

尽管是临床认可药物的靶标，但研究人员并不了解它们在细胞中如何工作的所有细节。现在，哥本哈根大学的研究人员已经开发出一种有助于改变这种状况的方法。

“我们已经显示了这些酶如何与DNA周围的蛋白质相互作用的细节，我们的方法为快速识别可能的抗癌药物提供了一种新方法。在研究中，我们表明该方法有效：我们合成了一种可使用与当今抗癌药物相同的靶标，可以使人体细胞的正确部位发挥作用。”文章作者，药物设计和药理学系博士后Carlos Moreno-Yruela说道。

HDAC是由11种不同的酶组成的家族，这意味着使用非选择性药物将它们全部抑制会导致体内的许多正常过程受到影响。这也可以解释为什么临床批准的抑制HDAC的抗癌药物往往存在某些副作用。

“我们对通过这种新方法获得的酶相互作用的详细见识，为开发具有潜力作为候选药物的更特异性的HDAC抑制剂提供了希望。这对于开发更复杂，副作用更小的化合物来说是一个好兆头”。

在这项研究中，研究人员使用了一种新方法来鉴定具有靶向功能的肽段，这些肽可以大量合成，并能经受人类细胞的攻击。现在，研究人员希望使用该方法来识别有希望的候选药物，然后再进行临床前测试。

资讯出处：Researchers develop promising way to find new cancer drugs

原始出处：Carlos Moreno-Yruela et al, Hydroxamic acid-modified peptide microarrays for profiling isozyme-selective interactions and inhibition of histone deacetylases, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20250-9