Nat Commun：早期免疫细胞的功能特征

LMU研究人员的一项研究表明，在幼儿中发现的未成熟树突状细胞能够诱导强大的免疫反应。结果可能导致改进的疫苗接种方案。

树突状细胞是先天免疫系统的重要组成部分，是人体抵抗传染原和肿瘤细胞的第一道防线。他们的工作是激活适应性免疫系统的T细胞，从而赋予针对细菌和病毒感染的长期特异性保护。树突状细胞吞噬并降解表示侵入性病原体存在的蛋白质。产生的片抗原显示在其表面上。然后激活带有适当受体的T细胞，以寻找并消除病原体。新生儿和幼儿的树突状细胞比成人少，这些细胞表面上也携带较少的抗原呈递复合物。

基于这些观察，免疫学家通常认为这些细胞在功能上不成熟。但是，由LMU生物医学中心的Barbara Schraml教授领导的研究小组发表的新研究表明，使用小鼠作为模型系统，这种假设实际上是错误的。尽管早期树突状细胞的特征不同于成熟小鼠，但它们仍然具有触发有效免疫反应的能力。新发现提出了提高幼儿疫苗效力的方法。

Schraml和她的同事借助附着在感兴趣的特定蛋白质上的荧光标签，追踪了新生和幼年小鼠树突状细胞的起源和生物学特性，并将它们与成熟动物进行了比较。这些研究表明，树突状细胞来源于不同来源的种群，这取决于所考虑动物的年龄。在新生动物中发现的那些是从胎儿肝脏中产生的前体细胞发育而来的。随着小鼠的变老，这些细胞逐渐被髓样前体（一种起源于骨髓的白细胞）产生的细胞替代。 “但是，我们的实验证明，与传统观点相反，cDC2细胞的树突状细胞的特定亚型能够激活T细胞并在幼小动物中表达促炎性细胞因子，” Schraml解释说。 “换句话说，很小的老鼠确实可以触发免疫反应。”

然而，早期的cDC2细胞在某些方面与成年小鼠中发现的细胞有所不同。例如，它们在它们表达的基因组中显示出年龄依赖性差异。事实证明，这些差异反映了这样的事实，即随着小鼠的变老，树突状细胞所响应的信号分子（细胞因子）也会发生变化。 Schraml说：“除其他外，识别病原体特异性物质的受体阵列会随着年龄而变化。” “另一个令我们惊讶的是，早期树突状细胞比其他树突状细胞更有效地激活一种特定的亚型。有趣的是，这种亚型与炎症反应的发展有关。”

研究结果代表了我们对树突状细胞功能的理解的重大贡献，并且可能对医学免疫学产生影响。新生儿的免疫系统与较成熟的人的免疫系统有所不同，因为生命早期的免疫反应往往弱于生命后期的免疫反应。 Schraml说：“我们的数据表明，通过使免疫抗原的特性适应幼年树突状细胞的特定能力，可能提高儿童接种疫苗的效力。”

资讯出处：Functionality of immune cells in early life

原始出处：Nikos E. Papaioannou et al. Environmental signals rather than layered ontogeny imprint the function of type 2 conventional dendritic cells in young and adult mice, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20659-2