Sci Adv：开发出有望研究多种自身免疫性疾病发病

近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes， lupus erythematosus， multiple sclerosis， and rheumatoid arthritis”的研究报告中，来自印第安纳生物科学研究所等机构的科学家们通过研究发现，识别治疗自身免疫性疾病的新型疗法或许需要研究免疫系统和其靶向组织。

医学博士Decio L. Eizirik表示，我们必须摆脱目前对自身免疫性疾病“仅以免疫为中心”的观点，的确，试图至关注免疫系统而忽视靶向性组织来理解这些疾病的发病机制，或许就类似于试图用一只翅膀来驾驶飞机一样；自身免疫性疾病在全球不同地区影响着高达5%的人口，这种疾病是一种“认错人”的表现。

免疫系统理应能够保护机体免于感染性疾病或肿瘤的侵袭，然而，在自身免疫性疾病发生期间，免疫系统会错误地攻击并破坏机体的组成部分，从而导致多种疾病的发生，比如1型糖尿病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症或类风湿性关节炎等，这四种自身免疫性疾病几乎有一半的相同遗传风险，而且慢性局部炎症和机制也会导致靶向性组织被损伤。

尽管存在这么多共同特征，但不同的自身免疫性疾病在传统上仍然是独立进行研究的，而且研究人员仅关注免疫系统而并非机体靶向性组织；如今越来越多的研究证据表明，这些疾病的靶向性组织并非是免疫系统攻击的无辜旁观者，而是积极的参与者，研究者推测，上述四种自身免疫性疾病所潜在共享的关键炎症诱导机制或许会在靶向性组织水平上驱动类似的分子特征。

研究者Frank Martin博士说道，本文研究或有望帮助我们事先治愈1型糖尿病的目的；发现多种自身免疫性疾病中常见的组织破坏通路或能明显加速我们开发治疗1型糖尿病的新型疗法；能在一种自身免疫性疾病中有效使用的药物或许也同样有益于其它疾病的治疗，同时还能被研究人员快速重新定向来改善其它患者的生活质量；阐明多种自身免疫性疾病的相似性和差异性或有望未来帮助治疗和治疗多种自身免疫性疾病。

为了检测这一假设，研究人员对来自上述四种自身免疫性疾病的患者或对照个体机体的疾病组织的基因表达数据进行分析，相关研究结果揭示了四种自身免疫性疾病靶向性组织中主要的常见基因表达改变，其中一种共同的候选因为TYK2，其是一种能调节干扰素信号的特殊蛋白。研究者指出，TYK2抑制剂目前已经用于治疗其它自身免疫性疾病，来保护β细胞抵御免疫介导的损伤，本文研究发现强调了研究自身免疫性疾病靶向组织与免疫系统对话的重要性，从而就能更好地理解这些人类破坏性疾病背后的遗传和自然史，并有望帮助开发出多种新型疗法。

原始出处：

F. Szymczak，M. L. Colli,M. J. Mamula, et al. Gene expression signatures of target tissues in type 1 diabetes, lupus erythematosus, multiple sclerosis, and rheumatoid arthritis Science Advances 06 Jan 2021: Vol. 7, no. 2, eabd7600 DOI: 10.1126/sciadv.abd7600