一次治疗降低坏胆固醇61% 基因编辑疗法动物实验

Verve Therapeutics今天宣布，其基因编辑疗法VERVE-101，在非人灵长类动物实验中，一次治疗可以在随后至少6个月让血液低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平得到持久和一致的降低。该公司选择VERVE-101作为其先导产品推入临床开发阶段，最初用于治疗杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）。VERVE-101是一种靶向PCSK9基因的单碱基编辑疗法，使用工程化脂质纳米颗粒递送，旨在通过一次治疗，永久性降低患者的心血管疾病风险。

HeFH在全球范围内大约每200至500人中就有1人受累。患者通常携带LDL受体（LDLR）基因突变，导致LDLR表达下降，引起血液中LDL-C水平升高。随着时间的推移，高LDL-C在心脏动脉中蓄积，导致血流减少或阻塞，最终导致心脏病发作或卒中。此前研究已证明PCSK9基因失活可上调LDL受体表达，从而导致LDL-C水平降低，降低冠心病风险。VERVE-101通过使PCSK9的DNA遗传序列发生单一的A到G的改变，导致PCSK9基因失活。

最新数据证明，在非人灵长类动物肝脏中对PCSK9基因进行体内单碱基编辑可持久、一致地降低血液LDL-C和血液中PCSK9蛋白水平。在研究中，单次静脉输注在第2周实现了血液LDL-C降低59%，并在治疗后6个月内得到维持。该时间段内LDL-C平均降低61%。在相同的6个月时间段内，平均血液PCSK9蛋白水平降低了89%。