生老病死是不可抗拒的自然规律,古今中外多少能人志士都希望能求得长生不老之术,然而均无功而返,更别提返老还童这一美梦了。
最近生物学领域的顶级期刊《Aging Cell》居然发文报道了一篇题为“Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans”(逆转人类的表观遗传衰老和免疫衰老趋势)的研究论文,揭示人类可以通过服用某些药物来延缓衰老,震惊学界!
图片来自Aging Cell官网
据报道,加州大学洛杉矶分校、斯坦福和UBC的研究团队在加州开展的小型临床研究首次证明,人体内用于指示生理年龄的表观遗传时钟,可以逆转。生理年龄(biological age),也叫做“生物年龄”,是从医学、生物学的角度来衡量的年龄,它反应人的成长、成熟或衰老的程度,是一个人身体状况的年龄表现。
一般来说,生理年龄随实际年龄的增长而增长,但是由于受到各种影响,生理年龄可能远小于也可能远大于实际年龄。
逆转年龄的神药是什么?
这项令人称奇的研究是这么做的?研究人员让10名健康男性志愿者服用了三种常用药物:生长激素、脱氢表雄酮和二甲双胍,通过随访一年的观察,检测他们人类基因组上的s标记,发现他们的生理年龄被逆转了2.5岁,而且,他们的免疫系统也显示出恢复活力的迹象,并且许多与年龄相关疾病的风险指数也表现出降低趋势。
对于这一意外惊喜,这项研究的参与者都觉得惊讶,他们原本只想着让表观遗传时钟放缓,没想到竟然让时钟逆转了。这一突破性的研究结果发表在了9月份出版的《Aging Cell》杂志上,《自然》杂志也对此进行了报道,足以见得此研究结果的重大意义。
胸腺再生——逆生长原因?
这项临床试验主要是为了测试生长激素是否可以安全地用于人类,以恢复胸腺组织的功能。胸腺位于肺部和胸骨之间,对免疫功能至关重要。白细胞在骨髓中产生,然后在胸腺内成熟,在那里它们成长为特异性T细胞,帮助身体抵抗感染和癌症。但是,青春期后胸腺就开始萎缩,然后逐渐被脂肪填充。
来自动物和一些人体临床试验的证据表明,生长激素可以刺激胸腺的再生。但生长激素也可以促进糖尿病发生。因此,研究人员把生长激素和两种广泛使用的抗糖尿病药物——脱氢表雄酮(DHEA)和二甲双胍,组成了一种鸡尾酒疗法。在获得FDA批准后,免疫学家 Gregory Fahy 领导了这项旨在胸腺再生,免疫重建和减轻胰岛素抵抗的临床试验。
在这项临床试验中,研究人员在治疗期间从参与者那里采集血液样本。测试表明,每个参与者的血细胞计数都恢复了活力。研究人员还使用磁共振成像(MRI)确定研究开始和结束时胸腺的组成。结果发现,有七名参与者胸腺中累积的脂肪已经被再生的胸腺组织所取代。
胸腺对人体的免疫系统至关重要,胸腺是重要的淋巴器官,也是人体较早衰老的器官。由胸腺衰老引起的免疫细胞群的枯竭问题早已为人所知,它会进一步导致T细胞受体库的崩溃,从而引发一系列与年龄相关的免疫疾病和癌症等。
研究发现,在百岁老人中常可以看到基于胸腺的免疫功能得到良好维持,这也从一个侧面说明健康的胸腺与长寿之间确有一定关联。
图1.胸腺体积增加
结果显著,但不能直接推广
虽然获得《自然》杂志的加持,但这项研究仍然有很多值得质疑的地方。首先,论文并未明确解释这种逆转衰老的机制。而且,临床研究的数量规模较小(一组7人,另一组3人),治疗期间(1年)只实施了两次血液采集,因此试验结果可靠性有待进一步证明。
此外,志愿者还出现了可能与治疗相关的轻微副作用,包括关节痛(2例),焦虑症(1例),腕管综合症(1例),体液潴留(1例),轻度男性乳房发育(1例)和肌肉酸痛(1例)。