柳叶刀牛津疫苗III期临床：预防症状性COVID-19有效

Oxford-AstraZeneca与COVAX达成了每剂量2-3美元的协议，为低中收入国家的公平使用提供了良好的前景。

这是牛津疫苗Oxford COVID-19 vaccine (AZD1222)的第一个完整III期试验结果。首先，该疫苗的安全性是可接受的，23745名参与者中只有3人经历了可能与疫苗有关的严重不良事件（一名来自疫苗组、一名来自对照组，还有一名来自掩码分配组）；其次，接种两针全剂量的有效性为62%，而先接种半剂量再接种全剂量的有效性为90%，平均有效性为70%；最后，在中位数为3.4个月的观察中，截止到目前所有COVID-19疫苗组无一例住院或严重疾病报告。

牛津COVID-19疫苗使用了一种黑猩猩腺病毒载体，这种病毒不能在人类身上引起疾病，并且能表达SARS-CoV-2 S蛋白。这意味着疫苗将S蛋白遗传密码传递到接种过疫苗的人的细胞中，细胞产生蛋白质，并教会免疫系统识别和攻击病毒。过去的试验结果发现，该疫苗可诱导抗体和T细胞免疫反应，对18岁及以上的成年人（包括老年人）是安全的。

在这项新的研究中，作者分析了英国、巴西和南非23745名成年人的数据（每个国家分别为11730、10002和2013年）。12月8日公布的中期分析汇集了这些数据并进行分析，提供了比单独试验更高的疗效和安全性结果的精确度，并使人们更广泛地了解疫苗在不同人群中的使用情况。

在试验中，一半的受试者接种了COVID-19疫苗，另一半给了对照（脑膜炎球菌结合疫苗或生理盐水）。这项试验最初是为了评估单一剂量的疫苗，但在回顾英国1/2期研究的免疫反应数据（发现第二剂可增强免疫反应）后，试验方案中加入了另一剂量的疫苗，一旦获得批准，就给参与者第二剂。

COVID-19疫苗组的参与者接受两次剂量的疫苗，每剂含有5x1010病毒颗粒（标准剂量）。然而，在英国，有一部分人（1367人）接受了一半剂量的第一次剂量，接着是第二次的完整剂量。这是因为不同批次疫苗的量化方法结果不同。低剂量/标准剂量组不包括55岁以上的成年人，因为低剂量是在招募老年人之前在试验的早期阶段给予的。

作者使用有症状和无症状感染的病例数来确定疫苗的效力。

总体而言，大多数参与者的年龄在18-55岁之间（82%，19588/23745），因为56岁及以上的人被招募的时间较晚，将在未来的试验分析中进行研究。在纳入针对症状性疾病疫苗效力分析的11636人中，12%（1418/11636人）为老年人，大多数为白人（83%，9625/11636人）。

在23745名受试者中，168人在试验期间共经历了175起严重不良事件，但172起事件与COVID-19或对照疫苗无关。对照组1例（溶血性贫血），COVID-19疫苗组1例（认为可能与疫苗有关的横贯性脊髓炎），在南非报告了一例严重发热（>40℃）的患者在没有其他诊断的情况下迅速恢复，并且没有住院治疗。三名参与者都已康复或正在康复，并将继续参与试验。

11636名英国和巴西志愿者中有131例症状性COVID-19疾病。这包括疫苗组的30/5807例（0.5%）和对照组的101/5829例（1.7%），这相当于疫苗的有效性为70%。按疫苗剂量细分时，接种两个标准剂量疫苗的人的疫苗有效性为62%，这是基于疫苗组27/4440（0.6%）例和对照组71/4455例（1.6%）例计算的。低剂量/标准剂量组疫苗有效率为90%，基于疫苗组3/1367（0.2%）例，对照组30/1374例（2.2%）。

有5例症状性COVID-19疾病发生在55岁以上的人群中，但由于病例太少，无法评估疫苗在老年人群中的有效性。作者说这项分析将在将来完成。

在英国对6638人进行的每周COVID-19测试中，共发现69例无症状COVID-19疾病。这包括疫苗组29/3288例（0.9%）和对照组40/3350例（1.2%）病例，疫苗预防无症状传播的有效率为27%。细分组分析，在低剂量/标准剂量组，疫苗组有7/1120例（0.6%）无症状感染者，对照组有17/1127例（1.5%），因此低剂量/标准剂量疫苗预防无症状传播的有效率为59%。在给予两种标准剂量的人中，疫苗组有22/2168例（1%）病例，对照组有23/2223例（1%），这相当于疫苗对无症状传播的有效性为4%。

对23745名受试者的严重疾病和住院情况进行了监测。从第一次给药后21天，有10例因COVID-19入院治疗，均在对照组，其中2例为重度，其中1例死亡。这些也是次要结果，需要进一步确认。