elife：研究为早衰儿童患者的治疗提供希望

近日，卡罗林斯卡研究所和哥德堡大学的研究人员已经研究了一种潜在的新药物靶标，用于治疗罕见的遗传性疾病Hutchinson-Gilford早衰综合症，该病会导致儿童加速衰老。相关结果发表在科学杂志《 eLife》上，可能有助于开发针对这种致命疾病的更有效治疗方法。

Hutchinson-Gilford早衰综合症，HGPS，是一种进行性遗传疾病，可导致儿童快速过早衰老。该疾病是由progerin引起的，progerin蛋白突变导致其聚集在细胞核的膜之间，使细胞减慢其生长速度并过早死亡。

小鼠中的新发现表明，阻断一种称为ICMT的蛋白质（涉及修饰早老蛋白的结构）可以改善受影响细胞的状况，而不会减少细胞分裂和生长。

研究人员用HGPS灭活了ICMT基因，并观察了它如何影响其健康。他们发现，与未修饰的早衰小鼠相比，缺少ICMT的小鼠存活时间更长，体重也更高。它们还具有较大的骨骼肌纤维，主动脉周围的肌肉细胞类似于健康小鼠的细胞。由于心血管问题是HGPS儿童死亡的主要原因，因此这一结果尤为重要。

研究人员还用一种强烈抑制ICMT蛋白的合成化学物质C75处理了小鼠的HGPS细胞和模仿HGPS的细胞。这种处理延迟了细胞的退化并刺激了细胞分裂和生长。当将C75应用于缺乏ICMT蛋白的健康人细胞和小鼠细胞时，没有明显的意外影响，这表明它对HGPS具有良好的特异性。

Karolinska研究所生物科学与营养学系教授MartinBergö表示：“我们的研究已采取重要步骤，将ICMT确认为一种潜在的药物靶点，可以为这种致命疾病的儿童提供优于现有疗法的优势。” “现在需要进行进一步的研究，以找到可以靶向活体生物而不只是细胞ICMT的化合物。”

资讯出处：Study offers hope of new treatment for progeria syndrome in children

原始出处：Xue Chen et al. A small-molecule ICMT inhibitor delays senescence of Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.63284