基因组结构的故障或会诱发B细胞恶性肿瘤的发生

近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自美国哥伦比亚大学欧文医学中心等机构的科学家们通过研究发现，产生抗体的B细胞中染色体排列方式的错误似乎在B细胞相关血液癌症的发生过程中扮演着关键角色。相关研究结果或能帮助寻找新型生物标志物来预测相关癌症的发生，同时还有望开发新型癌症疗法来预防或纠正基因组架构的错误改变。

抗体的产生是名为B细胞的免疫细胞通过一系列精细化控制的染色体重排过程来实现的，有益的突变会让细胞制造出多种不同的抗体；尽管这些改变对于产生广泛多样性的抗体非常必要，但有时候也会有错误突变产生的风险，而错误的突变则会诱发B细胞衍生癌症的发生。这项最新研究中，研究者发现，名为DIS3的特殊蛋白对于维持基因组的架构非常重要，而且其还能预防失控的染色体重排过程（可能会诱发相关癌症的发生）的发生。

通过对小鼠进行研究后，研究者发现，B细胞会变得不稳定，从而产生更多有害的染色体重排，当DIS3缺失时，B细胞产生特定抗体的能力就会明显降低。DIS3能通过预防非编码RNAs（ncRNAs）的积累来稳定染色体的结构，这些RNAs的大量积累会干扰基因组在细胞核中的排列包装方式，从而使得基因组更易于收到DNA易位的影响。由于DIS3突变通常存在于多发性骨髓瘤（一种源于B细胞的常见血液癌症）患者机体中，本文研究就解释了为何这些突变会诱发疾病。

研究者Basu说道，多发性骨髓瘤疗法需要治疗性干预措施，而这些错误能够预防RNA的积累，同时还会对基因组的架构产生影响效应。后期研究人员还会继续深入研究揭示基因组架构的改变如何能被用来预测多种B细胞恶性肿瘤的发生，即便有些一开始是相对良性的。此外，研究人员还揭示了维持基因组架构对于预防癌症的重要性，以及非编码RNAs在抗体正常产生过程中所发挥的作用。

原始出处：

Laffleur, B., Lim, J., Zhang, W. et al. Noncoding RNA processing by DIS3 regulates chromosomal architecture and somatic hypermutation in B cells. Nat Genet (2021). doi：10.1038/s41588-020-00772-0