2021年1月 │ 失败临床研究TOP5

1. Telaglenastat (CB-839)治疗肾细胞癌的II期研究

1月4日，Calithera Biosciences宣布其主打产品、谷氨酰胺酶抑制剂Telaglenastat (CB-839)在在晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者中的CANTATA临床试验未能达到主要终点。受此消息影响CALA股票当日下滑45%，并宣布裁员35%。

Telaglenastat是一种谷氨酰胺酶抑制剂。在这项研究中，招募了444例晚期或转移性RCC患者，所有患者此前已经接受过一线或两线系统治疗[包括至少一种血管内皮生长因子（VEGF）或纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联合疗法]，主要终点是经盲法独立审查确定的无进展生存期（PFS）。结果显示，Telaglenastat联合卡博替尼与安慰剂联合卡博替尼相比，PFS无显著性差异（9.2m VS 9.3m），从而错失主要终点。安全性与单独使用卡博替尼相似。

基于在KEAP1/NRF2突变型非小细胞肺癌患者中使用Telaglenastat的强大科学依据，以及在CANTATA中观察到的安全性，Calithera总裁兼首席执行官Susan Molineaux称，将继续推进Telaglenastat的随机KEAPSAKE试验，评估Telaglenastat与K药联合对非小细胞肺癌的治疗结果。

决定裁员也是为继续进行后续研究，截至2020年12月31日，Calithera Biosciences的现金、现金等价物和投资约为1.15亿美元。该公司的高管认为，这足以保证在2022年之前的公司运转，包括发布KEAPSAKE试验的中期数据以及2021年完成当前的囊性纤维化试验。除CANTATA研究之外，Telaglenastat正在联合依维莫司在RCC中进行II期ENTRATA试验、在KEAP1/NRF2突变肺癌中进行KEAPSAKE II期试验以及与palbociclib的实体瘤II期试验等。

此外，该公司仍有两款精氨酸酶抑制剂处于临床研究，干扰氨基酸代谢是该公司CALA平台主要策略。肿瘤代谢加速，繁殖、转移都需要能量参与，这也就催生了能量代谢的治疗理念，包括多种氨基酸通路、氨基酸转运蛋白以及线粒体，此前的IDO抑制剂也是该领域的代表，然而最终也是折戟沉沙，未能撞线。

2. SRP-9001治疗杜氏肌营养不良（DMD）的II期研究

1月7日， Sarepta公布其治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研基因疗法SRP9001一项临床II期（Study 102）研究PART1顶线结果。结果显示，虽然研究较安慰剂组达到了治疗后12周微肌营养不良蛋白表达的主要生物学指标，但在48周时NSAA总评分改善的主要功能终点上未达到统计学意义。受此影响，SRPT股价腰斩，下跌51.9%，65亿美元市值蒸发。

DMD是肌营养不良蛋白基因突变引起的肌肉萎缩性疾病。属于一种进行性疾病，通常会导致成年早期死亡，并伴有严重的并发症，包括心脏或呼吸系统相关问题。主要影响男孩，大约每3,500或5,000个男孩中就有1名DMD患者。SRP-9001是一种研究性的基因转移疗法，目的是将微肌营养不良蛋白编码基因传递到肌肉组织，以有针对性地产生微量抗肌营养不良蛋白。Study 102研究PART 1是一项正在进行的，随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估41例患者单剂量SRP-9001（rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）的安全性、疗效和耐受性。

与基线相比，接受SRP-9001（n=20）治疗后12周，参与者通过蛋白质印迹法测得的平均微肌营养不良蛋白表达率为28.1％，研究达到了主要生物学终点（P<0.0001）。在主要的功能终点中，与安慰剂相比，在48周时，SRP-9001治疗的参与者的NSAA总得分有所增加。但是，差异无统计学意义（P = 0.37）。在每个测量的时间点，接受SRP-9001治疗的参与者的表现均优于安慰剂组，并且在48周时，治疗组的参与者证明与基线相比，NSAA总得分具有统计学上的显着提高1.7分（P=0.009） ，而安慰剂组的参与者与基线相比，NSAA总得分提高了0.9分，这在统计学上无显著意义（n=21，P=0.1411）。

研究102的结果加强了SRP-9001的良好安全性和耐受性，没有发现新的安全信号。与先前报道的临床数据一致，未观察到临床补体激活。与安慰剂组的43％相比，治疗组的85％的受试者经历了至少一种与治疗相关的不良事件。在与治疗相关的不良事件的参与者中，有82％为轻度或中度严重程度，并且有4名参与者经历了与治疗相关的严重不良事件，包括治疗组的3名参与者（横纹肌溶解症2例，转氨酶升高2例）和安慰剂组的1名参与者（横纹肌溶解）。

3. Troriluzole治疗阿尔茨海默氏病（AD）的II/III期研究