Science：重大进展！宿主代谢物琥珀酸促进沙门氏

在一项新的研究中，来自以色列魏茨曼科学研究所和内盖夫本-古里安大学的研究人员发现了沙门氏菌利用一种代谢物对柠檬酸循环（Krebs cycle）进行重编程以促进自身生存的方法。相关研究结果发表在2021年1月22日的Science期刊 上，论文标题为“Host succinate is an activation signal for Salmonella virulence during intracellular infection”。在这篇论文中，他们描述了他们对沙门氏菌对琥珀酸作出的反应的研究，以及揭示了琥珀酸在一般的细菌感染中可能发挥的作用。美国麻省总医院的Jason Lynch和Cammie Lesser在同期Science期刊上发表了一篇标题为“A host metabolite promotes Salmonella survival”的观点类型文章，概述了这项研究。

当细菌进入身体时，免疫系统会做出反应以便杀死它们，从而阻止它们造成损害。该反应的一部分涉及巨噬细胞的激活。之前的研究已表明，它们也会产生化学物质，引发炎症反应，以减缓这种病原体的扩散。在这项新的研究中，这些研究人员仔细观察了这一过程，以更好地理解为什么这种炎症反应并不总是在感染期间发生。

这些研究人员选择了沙门氏菌作为病原体，这是因为它得到很好理解。他们的研究工作涉及观察沙门氏菌进入意图杀死它的巨噬细胞时发生了什么。他们发现，一旦进入细胞内部，这种细菌就会参与宿主柠檬酸循环的各个部分。柠檬酸循环是在某些细胞内部发生的一系列反应，在有氧呼吸过程中产生细胞能量。

这些研究人员发现，这种细菌对柠檬酸循环进行了重编程，增强了自身的生存机会（比如增加肠道上皮细胞中的氧气，使得这种细菌更容易复制）。他们还通过对巨噬细胞和这种细菌进行RNA测序，发现当这种细菌感受到琥珀酸的存在时，就激活了这一过程，其中琥珀酸是巨噬细胞产生的代谢产物之一，可以引发炎症反应。他们认为，其他病原体也很可能感应到琥珀酸的存在，并利用它来启动自身的生存机制。

参考资料：

1.Gili Rosenberg et al. Host succinate is an activation signal for Salmonella virulence during intracellular infection. Science, 2021, doi:10.1126/science.aba8026.

2.Jason P. Lynch et al. A host metabolite promotes Salmonella survival. Science, 2021, doi:10.1126/science.abf8414.

3.How salmonella uses a metabolite to reprogram the Krebs cycle to promote its own survival

https://phys.org/news/2021-01-salmonella-metabolite-reprogram-krebs-survival.html