科学家们在癌症转移扩散研究领域取得的新进展

【1】Cancer Cell：揭示促进癌症扩散到大脑中的关键基因YTHDF3

doi：10.1016/j.ccell.2020.10.004

每年约有20万名癌症患者被诊断为脑转移，但由于癌症向大脑扩散的机制仍不清楚，因此治疗方案很少。如今，在一项新的研究中，美国弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心科学家Suyun Huang博士及其团队通过展示一种鲜为人知的称为YTHDF3的基因如何在这一过程中发挥重要作用，为在未来开发新的疗法带来了希望。相关研究结果近期发表在Cancer Cell期刊上。

文章中，研究者以建立癌症向大脑扩散的模型而闻名。在这项新的研究中，Huang团队发现YTHDF3表达的增加与乳腺癌患者的脑转移和不良生存结果相关。他们还证实，这个基因是脑转移过程中的多个步骤所需的。Huang说，“这项研究可能提供一种标志物来帮助医生较早地诊断脑转移，同时也为开发预防和治疗脑转移的新药物提供一个靶点。”Huang团队发现，与原发性乳腺肿瘤相比，乳腺癌脑转移瘤中的YTHDF3基因拷贝数增加。基因的拷贝数指的是它在基因组中出现的次数。转移性肿瘤DNA中YTHDF3的拷贝数增加表明，随着癌细胞的复制和扩散，突变发生了。

【2】Gastroenterology：新型基因疗法或有望靶向作用肠癌扩散进而杀灭癌细胞

doi：10.1053/j.gastro.2020.11.011

近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自南澳健康与医学研究所等机构的科学家们通过研究分析了基因疗法是否能帮助治疗转移性肠癌患者；与大部分癌症一样，肠道能被支持癌症生长的多种正常细胞所包围，目前研究人员正在研究为何其中某些支持性细胞（成纤维细胞）能帮助癌症生长，而其它支持性细胞则会主动发挥作用阻断癌症的生长。

研究者Susan Woods说道，在肠癌中我们都知道，预后最差的患者机体中往往有很多促进或支持肿瘤生长的成纤维细胞；坏的成纤维细胞能促进肿瘤细胞的异常生长，而好的成纤维细胞则会减缓肿瘤生长并减少肿瘤的扩散；文章中，研究人员揭示了癌症“腐败”成纤维细胞促进其生长的分子机制，同时阐明了一种病毒运输的基因疗法或能在肿瘤微环境中产生好的成纤维细胞信号。

【3】PRSB：新发现！癌细胞或能感知周围环境更高效地进行扩散！

doi：10.1098/rspb.2020.2523

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the Royal Society B上的研究报告中，来自雷丁大学等机构的科学家们通过研究发现，癌细胞会能通过开启或关闭感知其周围环境、移动、隐匿并生长新肿瘤的能力来进行扩散。这种对周围环境所产生的敏感性是使得少量癌细胞要比肿瘤中其它癌细胞更善于扩散的关键能力。

文章中，研究人员开发了一种新方法，其能将进化生物学与人工智能技术相结合，比以往更加详细地研究癌细胞的运动和形状，从而阐明为何某些癌细胞能够更加容易地移动到机体其它部位并制造新的肿瘤组织。研究者表示，某些细胞能够表现出对周围环境做出反应的明显意识和能力，而此前研究人员认为这在癌症中是缺失的，这意味着，癌细胞能通过调整其形状，更有效地绕过诸如血管壁或其它竞争细胞等屏障，从而更好地在机体其它部位进行增殖。

【4】Nature：科学家深入解析淋巴结如何帮助癌细胞发生扩散？

doi：10.1038/s41586-020-2623-z

几十年来，临床医生已经清楚知晓，多种类型的癌细胞在通过血液扩散到远端器官之前，会首先扩散到淋巴结中，近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自西南医学中心等机构的科学家们就解释了其中的原因，同时研究人员还提供了开发抑制癌症扩散的疗法的新型靶点。文章中，研究者发现，穿过淋巴结的黑色素瘤细胞会覆盖上一层保护膜，从而促使其在血液中高水平的氧化性压力中存活并能形成远端肿瘤组织，当癌症转移到机体其它部位开始扩散后，很多癌症患者都会发生死亡，当原发性肿瘤部位的癌细胞通过血管扩散或在进入血液之前通过淋巴管进行迁移时，就会发生癌症扩散。

研究者Sean Morrison博士表示，此前研究人员重点分析了癌细胞如何通过血液进行转移，但很少研究通过血液转移的癌细胞和通过淋巴结转移的癌细胞之间的差异，本文研究结果表明，通过淋巴结转移或能为黑色素瘤细胞提供保护免于其在转移过程中经历氧化性压力，从而就能促进黑色素瘤细胞的生存和扩散。研究者揭示了当将人类黑色素瘤细胞通过静脉注射或注入小鼠淋巴系统后这些黑色素瘤细胞的行为变化，结果发现，相比直接注入小鼠机体血液的黑色素瘤细胞而言，直接注射到淋巴结中的癌细胞能够存活地更好，且更易于形成肿瘤。

【5】JBC：揭示特殊的细胞蛋白控制癌症扩散的分子机制

doi：10.1074/jbc.RA120.014464