2021年度十大医疗创新：基因疗法、CD20单抗、PA

近日，美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）评选出了“2021年度十大医疗创新”。本次入选的创新技术/疗法，包括CD20靶向疗法ocrelizumab，用于囊性纤维化的新型药物Trikafta，丙肝泛基因型疗法，PARP抑制剂等多款创新药物。

克利夫兰诊所专家组表示：“这些是可以在未来改善治疗效果并改变医疗保健的创新技术。”今天，我们将为大家介绍一下，这十大医疗创新有关的技术和药物。

1. 血红蛋白病的基因治疗

血红蛋白病是由于血红蛋白分子结构异常，或珠蛋白肽链合成速率异常所引起的一组遗传性血液病。这种疾病最常见的有镰状细胞贫血症和地中海贫血，每年大约累及全球33万多名儿童。基于该病的最新研究带来了一种实验性基因疗法，能够让患者具有制造功能性血红蛋白分子的潜在能力，这可以减少地中海贫血中镰状细胞或无效红细胞的存在，从而避免相关并发症。

临床上，来自CRISPR Therapeutics的基因疗法CTX001已在1/2期临床试验中取得积极中期数据，一名输血依赖性β地中海贫血症患者和一名严重镰状细胞贫血症患者在接受治疗后，均达到停止依赖输血的效果。这是一种基因编辑自体造血干细胞的创新疗法，它使用CRISPR基因编辑技术，增加从患者体内获取的造血干细胞表达胎儿血红蛋白（HbF）的能力，然后将经过改造的造血干细胞注回患者体内。HbF能够弥补患者成人血红蛋白的功能缺陷，从而缓解患者症状。

2. 原发性多发性硬化治疗新药

多发性硬化（MS）是中枢神经系统的一种慢性疾病，通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）损失的增加。大约15％的MS患者为原发进展型，其特征是症状和症状逐渐发作并稳定发展。想要延缓MS疾病进展，选择性靶向CD20阳性B细胞就成了一条可行途径——这一类型细胞被认为是造成髓鞘和轴突（神经细胞）损伤的关键性免疫细胞。

根据克利夫兰诊所官网介绍，由罗氏（Roche）开发的靶向CD20阳性B细胞的单抗药物ocrelizumab，是FDA批准的针对原发性进展型MS患者的首个创新疗法。它曾获FDA突破性疗法认定和优先审评资格，在机理上可结合到某些表达CD20抗原的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要功能得以保留。同时，ocrelizumab被设计为一种注射药物，每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化患者的依从性。

3. 连接智能手机的起搏器设备

诸如起搏器和除颤器这类可植入设备将电脉冲传递到心肌腔来刺激心脏跳动。它们可以用于预防或纠正心律不齐，心律过慢或过快等。这些设备的远程监控是护理的重要组成部分。在传统的治疗中，这种设备的远程监控通过床边控制台进行，并将有关数据传输给医生。尽管起搏器的临床使用率已经很高，但许多人对这种设备及其功能缺乏了解。因此，远程监控的依从性欠佳。

具有蓝牙功能的起搏器设备可以纠正患者及其心脏治疗之间断开连接的问题。这些设备通过与移动端的应用程序结合使用，使患者能够更深入地了解自身健康数据，同时，这些数据也能及时传递给医生，让患者和医生之间的互动更为紧密和高效。

4. 囊性纤维化治疗新药

囊性纤维化（CF）是由于编码囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）的基因发生突变，导致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遗传病。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失导致许多器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡，在肺部会造成异常粘稠的粘液积聚，引起慢性肺部感染和进行性肺损伤，并最终导致死亡。CFTR基因中有约2000个已知的突变，而以往开发的药物，仅对具有某些突变的患者有效。

2019年，FDA批准Vertex Pharmaceuticals公司的组合疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）上市，有望治疗90%的囊性纤维化患者。其中，elexacaftor是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。突破性疗法trikafta的批准，让数千名携带一个F508del基因突变和一个最小功能突变的患者获得靶向囊性纤维化致病机制的创新疗法。

5. 丙型肝炎的通用疗法