多篇文章聚焦科学家们在罕见疾病研究领域取得

【1】JIMD：如何治疗罕见致命性儿童疾病

doi：10.1002/jimd.12345

近日，埃克塞特大学的科学家们已经找到了一种 “拯救” 细胞基因突变的方法，从而为可能的针对罕见儿童致命性疾病（如线粒体疾病）的新疗法铺平了道路；相关研究发表在Journal of Inherited Metabolic Disease杂志上，研究小组使用了埃克塞特大学正在开发的新药，该药通过“代谢重编程”线粒体，为它们提供了替代燃料。产生少量硫化氢形式的代谢能。

该团队使用了具有特定遗传突变的线虫，这些突变会影响能量的产生，与人类疾病（如利氏综合症）的突变相匹配。研究小组发现，给这些动物接受新化合物的治疗，能够成功地正常化或改善了维持它们健康和活跃所需的能量产生过程。研究作者之一的埃克塞特大学的Tim Etheridge教授说：“线虫是研究人类健康和疾病的非常强大的遗传工具，并为快速识别新的潜在疗法提供了理想的平台。本研究中使用的线虫在其线粒体如何调节细胞能量产生以模拟不同的人类线粒体疾病方面存在遗传缺陷，我们在埃克塞特大学开发的新型化合物能够绕过其中的某些缺陷，并使线虫及其线粒体保持健康。因为我们看到了身体活动的改善以及肌肉和线粒体完整性的改善。这些动物在治疗后也可以存活更长的时间，但是更重要的是，由于代谢的重新编程，它们的活动时间更长。”

【2】JCI解读！深入理解罕见糖尿病的发病机制或有望帮助阐明机体胰岛素产生的奥秘！

doi：10.1172/JCI142364

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自埃克塞特大学等机构的科学家们通过对罕见类型的糖尿病进行研究揭示了胰岛素产生的分子机制；研究者表示，揭示为何婴儿会患上一种罕见类型的糖尿病或能阐明一种新型的生物学通路，并帮助理解胰岛素产生的原理，这或许有望帮助科学家们开发治疗更多常见类型糖尿病的新型疗法。

这项研究中，研究人员利用基因组测序揭示了一组临床特征相同且在出生不久之后就患上糖尿病的婴儿，其机体中均携带有YIPF5基因的遗传改变，研究者将干细胞研究与CRISPR基因编辑工具相结合后进行研究发现，YIPF5基因对于细胞产生胰岛素的功能非常重要。文章中，研究者揭示了这些遗传改变如何导致细胞中压力水平的升高，从而诱发细胞死亡的发生，此外本文研究中研究者还首次发现，YIPF5基因的功能对于神经元和产生胰岛素的β细胞非常重要，但对于其它细胞的功能似乎可有可无。

【3】Sci Rep：免疫疗法可治疗罕见肠胃癌

doi：10.1038/s41598-020-75844-6

伯明翰大学的一项新研究发现，有50％的，已经扩散到腹部的罕见类型癌症患者可能适合进行免疫治疗。对于大约1％的肠癌患者，他们的癌症会扩散到腹部（腹膜腔）内膜，这被称为大肠腹膜转移（CPM）。这种在肠癌患者中的扩散预后很差，因此大多数患者从诊断开始就无法存活超过12个月。CPM患者的生存率有限，无法获得最佳的治疗方法。常规化学疗法是无效的，并且当前的治疗包括不总是有效的广泛手术。

研究者表示，我们发现大约50％的CPM患者具有某种基因改变，称为高突变。这意味着他们可能对免疫疗法敏感因为这种类型的治疗方法在其他具有高变异性的患者组中都有很好的效果。我们还发现了基于豪猪抑制剂的药物的潜在敏感性，该药物基于在这些患者中发现的另一种遗传标记。这是世界上针对CPM患者的同类研究中的第一项，我们的结果表明，考虑到我们对其他癌症免疫治疗的反应，这可以为患者提供潜在的治疗选择。

【4】Nat Cancer： 免疫疗法可治疗罕见眼部癌症

doi：10.1038/s43018-020-00119-y

在最近一篇文章中，研究人员发现使用CAR-T细胞与可注射凝胶中包装的增强免疫力药物相结合的治疗方法，可以挽救植入了人源成视网膜细胞瘤组织的小鼠的视力。近日，Nature Cancer杂志发表了北卡罗来纳大学Lineberger大学综合癌症中心科学家的研究结果。美国每年大约有200-300名儿童被诊断出患有视网膜母细胞瘤。它是一种罕见癌症类型。目前，视网膜母细胞瘤的治疗方法包括化学疗法与放射疗法，但视力仍然得不到保护，因此UNC研究人员想寻找能够可以保留视力的方法。