多篇文章聚焦科学家们在罕见疾病研究领域取得(3)

精氨酸酶缺陷是一种罕见的遗传疾病，会导致血液中氨基酸精氨酸的积累。然而，当婴儿蹒跚学步的时候，他们的肌肉开始僵硬，随后出现癫痫、震颤和发育迟缓，随着时间的推移，该病可导致严重的智力障碍。

加州大学洛杉矶分校的科学家们已经开发出两种新的方法，将具有功能的精氨酸酶基因拷贝传递给缺乏精氨酸酶的小鼠。一种方法是每3天给小鼠治疗一次，使用微小的纳米颗粒携带精氨酸酶RNA进入肝脏。另一种使用病毒将精氨酸酶DNA带到肝脏；如果在2- 4天大的老鼠身上进行正确的用药，一次剂量就可以防止动物身上出现精氨酸酶缺乏的症状。

加州大学洛杉矶分校(UCLA)的外科教授、两项研究的资深作者Gerald Lipshutz博士说："我们处在基因组学和遗传学创新的时代，我们可以为遗传性疾病患者带来新的靶向治疗。这些疗法一开始可能只会让少数患有罕见或罕见疾病的人受益，但最终会得到更广泛的应用。"精氨酸酶缺乏症是由精氨酸酶基因ARG1缺失或突变引起的，在美国每100万出生的婴儿中就有一个受到这种疾病的影响。精氨酸酶是肝脏中六种蛋白质之一，它们在分解和清除体内精氨酸的过程中发挥作用。如果没有精氨酸酶的作用，精氨酸就会在血液中积聚并引起问题，主要发生在大脑中。

【10】Nat Commun：研究人员发现了罕见的遗传性免疫疾病

doi：10.1038/s41467-019-12311-5

当一个9岁的小女孩因贫血、呼吸困难和反复感染而寻求帮助时，耶鲁大学的研究人员和他们在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的合作者对她的基因进行了测序，找出了病因。他们发现的不仅是一种新疾病，而且是一种影响免疫系统的基因的意想不到的新作用。当免疫细胞将健康的组织和器官误认为是威胁并攻击它们时，病人的免疫系统和自身免疫系统都有虚弱或缺陷的迹象。通过评估她的基因，耶鲁大学领导的研究小组发现她缺乏一种叫做PI3Ky的蛋白质。这种蛋白质和编码它的基因已经在老鼠身上进行了研究，但科学家们从未见过有这种突变的人类。

为了确定这种蛋白质在她的疾病中的作用，研究小组研究了她的血细胞，并检查了这种蛋白质在老鼠身上的作用。他们把经过基因改造的老鼠和从宠物店买来的健康老鼠放在笼子里。与实验室小鼠不同的是，从商店买来的小鼠暴露在与它们的免疫系统相互作用的细菌中。随着时间的推移，PI3Ky缺陷小鼠出现了许多与人类患者相同的免疫问题。