多篇文章聚焦科学家们在罕见疾病研究领域取得(2)

首先，研究人员尝试了嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法，这是一种免疫疗法，其中包含免疫系统的T细胞在实验室中经过修饰，可以表达靶向癌症表面蛋白的嵌合抗原受体CARs。在实验室测试中，他们发现在视网膜母细胞瘤中表达了一种分子GD2，但靶向该分子以安全消除眼中肿瘤的可能性尚不清楚。

【5】Science：发现一种罕见的痴呆症---空泡tau蛋白病

doi：10.1126/science.aay8826

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、希腊雅典大学和雅典医疗中心的研究人员发现一种新的罕见的痴呆症遗传形式。这一发现也揭示了一种导致蛋白在大脑中堆积的新途径，这种新途径可能作为开发新疗法的靶标。大脑中的蛋白堆积会这种新发现的疾病，以及相关的神经退行性疾病，比如阿尔茨海默病（AD）。相关研究结果发表在Science期刊上。

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是大脑某些部位中的tau蛋白堆积。这些研究人员在对一名去世的、患有未知神经退行性疾病的供者的人类脑组织样本进行检查后，发现大脑中的含缬酪肽蛋白（Valosin-containing protein， VCP）基因发生了新的突变，在正在退化的大脑区域中出现了tau蛋白堆积，神经元中出现了空泡（vacuole）。他们将这种新发现的疾病命名为空泡tau蛋白病（Vacuolar Tauopathy， VT）---这是一种神经退行性疾病，它的特征是神经元空泡和tau蛋白聚集物的堆积。

【6】Nat Med： 神经异常导致罕见遗传疾病

doi：10.1038/s41591-020-1043-9

最近一项研究确定了一种罕见的遗传病患者的神经元活动异常现象。此外，作者发现针对特定基因的过度表达和几种抗精神病药物的治疗有助于恢复正常的细胞功能。该研究由美国国立卫生研究院（NIH）资助并发表在Nature Medicine杂志上，阐明了22q11.2缺失综合征精导致精神疾病发展的因素。

22q11.2缺失综合征是由22号染色体q11. 2的遗传物质缺失引起的。患有22q11.2缺失综合征的人会出现心脏异常，免疫功能差，上颚发育异常，骨骼差异，以及发育迟缓等症状。此外，这种遗传突变使得患者患有自闭症谱系障碍（ASD）的风险提高了20-30％，精神病的风险提高了30倍。 22q11.2缺失综合征是在ASD患者中发现的最常见的基因拷贝数变异现象，并且多达四分之一的患有这种遗传综合征的人会发展为精神分裂症谱系障碍。

【7】Cell：在人类基因组中识别出7000多个控制血细胞特性的遗传区域 有望预测人群患罕见和常见血液疾病的风险

doi：10.1016/j.cell.2020.08.008

如今两项大规模的遗传研究已经识别出了影响机体血细胞重要医学特性的大部分遗传突变，近日，一篇发表在国际杂志Cell上的研究报告中，来自英国剑桥大学的桑格研究院等来自全球101家研究机构的科学家们通过对成千上万名参与者进行研究，在人类基因组中识别出了7000多个区域或能控制血细胞的特性，包括红细胞和白血胞的数量等。

文章中，研究人员首次解释了一个人的遗传组成如何诱发其患上血液疾病，相关研究结果或能帮助研究人员在临床中利用遗传评分工具来预测个体患血液障碍的风险。血细胞在人类健康中扮演着非常关键的角色，包括机体免疫反应、氧气的转运、形成凝血来预防伤口血液流失等，而诸如贫血症、血友病和血液癌症等血液障碍或许是引发全球人群健康的重要负担。其中很多疾病被视为正常生物学状态的极端情况，比如贫血，患者机体往往会因为红细胞过少而诱发机体供氧不足，这些极端情况或许也是机体DNA发生微小突变所造成的，而其中一些突变还会增加个体患病的风险。

【8】科学家开发出新型遗传数据库—gnomAD 有望帮助攻克多种罕见疾病！

doi：10.1038/s41591-020-0893-5

近日，来自麻省理工学院、哈佛大学和伦敦帝国理工学院等机构的科学家们通过研究开发了世界上最大的DNA遗传突变公开数据库，其中有些突变会引发人类疾病。研究人员在7篇具有里程碑意义的文章中描述了这种数据库，即基因组聚合数据库（gnomAD，Genome Aggregation Database）， 其中包括了来自全球超过14万人的信息。

研究人员描述了利用gnomAD如何揭示此前诱发疾病未知的遗传突变，同时也为治疗诸如帕金森疾病等多种人类疾病提供了潜在的药物靶点；研究者James Ware博士表示，读取基因组如今已成为科学研究和医疗保健领域的常规工作，然而目前研究人员在理解我们机体的DNA中写了什么，以及如何利用这些信息来改善患者的健康状况方面，或许还存在巨大的挑战。

【9】重磅！两种基因疗法可以治愈罕见的遗传疾病！

doi：10.1172/jci.insight.130260