新冠康复患者体内中和抗体下降迅速 疫苗还能提(2)

而且，人工设计的疫苗可以通过调整疫苗的剂量和接种次数，以及在疫苗中添加提高免疫反应的佐剂（adjuvant）等方法，增强人体对疫苗的反应。而在自然感染病毒的过程中，人体对病毒的免疫反应基本上取决于病毒本身的感染和增殖过程。

因此，人工设计的病毒疫苗，可以取得比自然病毒感染更好的免疫效果。以人乳头瘤病毒（HPV）为例，自然感染HPV病毒会导致HPV的慢性感染，这也是它导致与HPV相关癌症的原因。然而使用HPV抗原开发的HPV疫苗能够激发远强于自然感染的免疫反应，导致它们能够几乎100%地预防HPV感染。

候选新冠疫苗提供长久保护作用的线索

那么有没有证据显示，目前的候选新冠疫苗能够提供对新冠病毒的长期保护呢？由于目前候选新冠病毒疫苗的3期临床试验刚刚开始不久，研究人员还没有长期的人体试验数据来证明在它们能否产生长久的保护能力。不过，近日发布的一项在猕猴中的研究或许可以为我们提供一些线索。

这项发表在预印本网站bioRxiv上的研究探索了一款COVID-19 DNA疫苗在非人灵长类COVID-19模型中的表现。研究人员间隔4周，为猕猴接种两剂新冠候选疫苗，然后在第二剂接种13周（三个月左右）后对这些动物进行攻毒（virus challenge）。这项研究与其它攻毒研究的不同之处在于其它攻毒研究在接种最后一剂疫苗后4-6周内进行。这时疫苗激发的免疫反应仍然处于高峰。而在接种疫苗13周后进行攻毒时，疫苗引发的最初抗体和T细胞免疫反应已经有所回落，因此这一攻毒试验更可能检测由于记忆T细胞和B细胞介导的免疫反应。

实验结果表明，在受到新冠病毒攻击的动物中，曾经接种过候选疫苗的动物产生了针对新冠病毒刺突蛋白的强力中和抗体反应和T细胞反应。这些免疫反应显示接种疫苗后激发的记忆T细胞和B细胞在疫苗接种13周之后仍然能够引发对新冠病毒的强力免疫反应。虽然这只是一款候选疫苗在动物实验中获得的初步结果，但是对于探索候选新冠疫苗保护的持久性来说，是一个好兆头。

▲接种INO-4800疫苗的动物在接受攻毒之后产生强力T细胞反应（图片来源：参考资料[3])

这一动物实验中获得的结果还需要在其它候选疫苗的动物实验，以及人体临床试验中得到验证。而且这一实验结果同时显示，攻毒后记忆B细胞和T细胞产生的免疫反应虽然能够更快地从上、下呼吸道中清除新冠病毒，但是不能完全防止新冠病毒感染细胞并且细胞中复制。这意味着，这一新冠疫苗可能帮助减轻患者的COVID-19症状，但也许并不能完全阻止新冠病毒的传播。因此为了更快地控制疫情，我们需要考虑如何扩大疫苗的生产和分配，让世界上更多人能够受到有效疫苗的保护。

参考资料：

[1] Scared That Covid-19 Immunity Won’t Last? Don’t Be. Retrieved July 31, 2020, from https://www.nytimes.com/2020/07/31/opinion/coronavirus-antibodies-immunity.html?smid=tw-nytopinion&smtyp=cur

[2] INOVIO's COVID-19 DNA Vaccine INO-4800 Provides Protection with Memory Immune Responses In Non-Human Primates Challenged with SARS-CoV-2 Virus. Retrieved July 31, 2020, from

[3] Patel et al., (2020). Intradermal-delivered DNA vaccine provides anamnestic protection in a rhesus macaque SARS-CoV-2 challenge model. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.07.28.225649

[4] Memory B cells. Retrieved July 31, 2020, from https://www.crick.ac.uk/research/labs/victor-tybulewicz/areas-of-interest/memory-b-cells