NK细胞图鉴（二）(3)

自体CAR-T细胞的生产和使用与新兴的同种异体CAR-NK细胞产品的比较如下图所示。对于自体CAR-T细胞疗法，患者在医院接受治疗，并在那里进行数周的毒性监测和处理(见图a部分)。对于同种异体CAR-NK细胞疗法，产品可以以多种剂量进行冷冻和存储，用于不同的患者，并在需要时使用“现成”的产品。由于迄今为止未观察到CRS和/或ICANS，因此接受同种异体CAR-NK细胞治疗可能无需住院(见图b部分)。

来源：Nature Reviews Cancer

近期，美国首个CAR-NK细胞临床试验（NCT03056339）结果揭晓，数据积极。11例患者(5例CLL、6例NHL)中有8例可响应脐带血来源的CD19 CAR-NK细胞治疗，且没有出现主要的毒性作用（CRS、ICANS等），其中，有7例患者在给药30天内表现出癌症完全消失的迹象。此外，靶向mesothelin (NCT03692637)、CD22(NCT03692767)、rOBO1(NCT03940820)、PSMA (NCT03692663)、NKG2D(NCT03415100)、CD7(NCT02742727)、BCMA (NCT03940833)的CAR-NK细胞疗法的I期和II期临床试验也正在进行中。

同种异体CAR-NK疗法的一个挑战是，注射到体内后会受到患者T细胞的排斥，因此必须优化宿主环境以及T细胞消耗来减少排斥反应。另一个需要注意的点是，CAR-NK在识别肿瘤抗原后不会发生细胞增殖，而细胞因子驱动的CAR-NK细胞增殖取决于患者的适应程度。为了改善CAR-NK的持久性，有团队使CAR-NK也同时表达IL-15来支持CAR-NK在体内的存活，也有团队通过删除CISH（cytokine-inducible sH2-containing）来增强NK细胞产品对IL-15的响应。

六、小结

NK细胞已成为癌症免疫治疗的主要靶点。基于NK细胞的免疫疗法在诱发肿瘤杀伤和肿瘤炎症以及随后的抗肿瘤CD8+T细胞反应方面的潜力值得进一步探索。NK靶向疗法与免疫检查点阻断疗法的联合有望形成协调的抗肿瘤免疫力，克服肿瘤免疫抑制以及对免疫检查点阻断疗法的耐药性。尽管目前科学家们对NK细胞相关调节通路的基础理解不如CD8+T细胞透彻，但由于NK细胞展现出了增强免疫检查点阻断疗法疗效的潜能，相关的研究投入会随之增加，因此，在不久的将来，有望鉴定出新的NK细胞特异性免疫治疗靶点，用于新型癌症免疫疗法的开发。

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