维生素C的故事4 - 癌症与COVID-19(3)

多年前美囯弗杰尼州的急诊科医生Dr. Marik就开始用超大剂量维生素C与甾体激素联合使用救治败血症危重病人。Dr. Marik的团队发现使用维生素C的败血症病人死亡率显著降低、只有13%，而标准疗法死亡率在40-50%之间。这种使用超高剂量维生素C 辅助治疗败血症的方法又称为Marik protocol。使用超高剂量维生素C辅助治疗败血症在医学界仍有很大争议，有的医生爱得要死、有的医生坚决不信，主要是缺乏很好设计的双盲临床实验结果支持。在武汉COVID-19暴发的早期，作者根据生物化学原理也曾向武汉的医生建议过使用超大剂量维生素C救治危重病人。武汉中南医院的Dr. Peng团队在二月中启动了超高剂量维生素C辅助治疗COVID-19重症的临床实验(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04264533), 但这项临床实验要到今年九月份才揭晓结果。Dr. Peng团队四月初给出的初步观察结果显示输液给予超高剂量维生素C明显改善重症患者症状，但是没有发表具体数据。美国的新闻也报道，纽约州最大的医疗机构Northwell Health 将高剂量维生素C作为治疗COVID-19住院病人的标准疗法已经观察到较好的效果，还没有看到正式发表的临床实验文章。另外新闻媒体上还报道了不少成功例案，例如联合使用IL-6抗体和超高剂量维生素C成功挽回危重患者的生命，其中包括美国最先暴发COVID-19的华盛顿州Evergreen Health Medical Center 急诊科医生Dr. Ryan Padgett。

维生素C在免疫细胞中

白细胞是身体中维生素C浓度最高的细胞，特别是有吞噬病菌功能的巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞中维生素C浓度大概是血液浓度的60-100倍。免疫细胞中的维生素C主要是负责保护免疫细胞本身不受自己产生的活性氧自由基损伤。

在应对细菌和病毒感染的免疫反应中，具有吞噬功能的免疫细胞会迅速合成并大量释放活性氧自由基、用于直接杀伤细菌和病毒，这一过程称为呼吸暴（Respiratory burst）。呼吸暴由细胞膜上的NADPH 氧化酶完成，编码这个酶的基因是NOX1。如果一个人的NOX1基因发生变异、失去了活性，免疫细胞就不能通过呼吸暴合成足够的活性氧自由基。有这种基因缺陷的人会患免疫缺陷综合症，表现为特别容易被细菌和病毒感染。可见生产活性氧自由基是免疫系统重要的杀敌方式。呼吸暴产生的活性氧自由基一般限制在吞噬溶酶体(phagolysosome)内，但是如果溶酶体破损、或者免疫吞噬细胞本身死亡，活性氧自由基就会外泄，除了损伤免疫细胞本身也会损伤临近的组织器官。

免疫细胞产生的活性氧化自由基除了直接杀死病菌外，也作为免疫细胞与其他细胞之间的通信信使促进其他免疫细胞增生、并增加血管壁渗透，使更多免疫细胞可以穿过血管壁进入组织、以捕获杀伤组织和器官里的病菌。然而如果身体对入侵的病毒发生过度免疫反应、诱发免疫风暴，过量的自由基就会从免疫吞噬细胞释放、造成血管壁过度渗透。过多免疫细胞浸润到各组织器官，在杀伤病毒的同时也会杀伤正常细胞、造成多器官衰竭。如果过度免疫反应得不到控制，病人还没有等到自身免疫系统产生足够的抗体最终清除病毒，就可能会死于过度免疫反应造成的器官衰竭。这时如果体内有高浓度的维生素C帮助抵挡一部分自由基，应该会降低自由基对免疫细胞本身以及周围组织的损伤。

为什么维生素C更好？

理论上，维生素C比同是抗氧化剂的维生素E和维生素A更适合用于抗击新冠病毒诱导的免疫风暴。

第一，维生素C是水溶性维生素、安全性更好。摄入的多余维生素C可以随时从尿液排出，不会在身体组织中沉积。而维生素E和A则是脂溶性维生素，脂溶性维生素不能通过尿液排出、要通过肝脏分解后才能清除。过多摄入的脂溶性维生素会聚积在肝脏、造成肝中毒，所以基本上不可能使用大剂量。