用20年击溃宿主，不良习惯竟是它的“帮凶”(2)

　　与此同时，牙龈卟啉单胞菌会侵入动脉内膜细胞，并在细胞内隐藏起来，只是偶尔侵入新细胞。如此一来，牙龈卟啉单胞菌就躲过了抗生素和免疫系统的追杀。

　　然而，即便 “寓居”于细胞内，牙龈卟啉单胞菌仍会悄无声息地触发或阻断各种免疫信号，甚至改变血液细胞的基因表达，以便其迁徙至其他炎症部位，并再次兴风作浪。

　　那么，牙龈卟啉单胞菌究竟是如何将牙龈疾病和糖尿病、阿尔茨海默病等疾病联系在一起的呢？有一种可能是，它增加了整体的“炎症负荷”，但也有可能是牙龈卟啉单胞菌直接“发力”。因为在小鼠实验中，小鼠脑部、主动脉、肝脾肾、关节、胰腺等部位都检出了这种细菌，许多人体检测也有类似发现。

　　牙龈卟啉单胞菌的作用在阿尔茨海默病的研究中尤为突出。目前，三分之二的痴呆症状由阿尔茨海默病造成，它也是全球第五大死因。长期以来，科学家们认为，阿尔茨海默病的病因是大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的累积。然而，很多痴呆症患者的大脑中未必存在这两种蛋白的累积，还有许多符合这两种蛋白累积条件的人，可能并未患上痴呆症。最重要的是，任何针对这两种蛋白的疗法，都无法有效缓解症状。

　　今年初，八所美国大学的研究团队与旧金山企业科纳斯通医疗共同发现，99%死于阿尔茨海默病的患者，大脑内都含有牙龈蛋白酶，且含量与疾病的严重程度正相关。而这种蛋白消化酶只能由牙龈卟啉单胞菌产生。

　　此外，研究人员还在这些患者的脊髓液中发现了牙龈卟啉单胞菌。而未曾身患阿尔茨海默病的人群中，约50%的人大脑内含有牙龈蛋白酶和淀粉样蛋白，但含量较低。

　　在小鼠实验中，牙龈卟啉单胞菌试验组小鼠出现了阿尔茨海默病症状，而遏制牙龈蛋白酶的产生能有效修复大脑损伤。

　　这项研究足以让人怀疑，牙龈卟啉单胞菌导致了阿尔茨海默病，因为从大脑受损到症状产生，中间可以时隔20年。科纳斯通医疗的凯西·林奇指出，出现阿尔茨海默病症状，也许是因为牙龈蛋白酶造成的大脑损害达到了一定程度。

　　悄然影响基因

　　触发分子变化导致疾病

　　研究人员仍有一个疑问：细菌何以影响基因，从而触发导致疾病的分子变化？瑞典科学家发现，细菌确实有这个能力。

　　阿尔茨海默病患病风险最高的人群会产生免疫蛋白ApoE，这种蛋白质会在疾病暴发时被摧毁，而牙龈蛋白酶尤其擅长破坏ApoE。

　　不止于此，牙龈卟啉单胞菌同样能侵入心脏。越来越多证据显示，它和动脉粥样硬化存在因果关系。研究人员在动脉内壁的脂肪沉淀中发现了牙龈卟啉单胞菌——脂肪沉淀会产生血块，血块堵塞心脑血管，最终诱发心脏病或中风。

　　根科指出，在动脉内膜中，牙龈卟啉单胞菌可触发粥样硬化所特有的分子变化。此外，牙龈卟啉单胞菌还能产生诱发动脉粥样硬化的脂蛋白。在猪的动物试验中，其动脉受损方式极似高脂肪饮食造成的影响。美国佛罗里达大学的拉克什米亚·凯萨瓦鲁就在粥样硬化的白鼠主动脉中，培养出了有活性的牙龈卟啉单胞菌。

　　美国心脏协会承认，牙龈疾病是诱发心血管疾病的独立致病因素，却并没将其定性为“因果关系”。该协会认为，虽然治疗牙龈疾病有助于软化动脉，但是尚无研究表明它能降低心脏病或中风的概率。

　　科纳斯通医疗的史蒂夫·多米尼则认为，即便不能有效降低心脏病或中风的风险，那也是因为治疗牙龈疾病只能缓解动脉的炎症负荷，而不能消灭血管中已经存在的牙龈卟啉单胞菌。

　　要想论证牙龈卟啉单胞菌和心脏病之间是否存在因果关系，需要进行更多的临床试验，但现实问题是：试验代价高、难度大，而且 “细菌说”尚处于早期研究阶段。

　　牙病关联全身

　　生活习惯致病找到新解

　　牙龈卟啉单胞菌与2型糖尿病的关联，则更为清晰。

　　糖尿病患者丧失胰岛素敏感性，因而无法自主调节血糖。目前，2型糖尿病的病例遍布全球，生活习惯被普遍认为是其潜在的致病因素。